Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Раствор для перорального применения: прозрачная жидкость желтого или светло-желтого оттенка (по 60 мл в флаконах из янтарного полиэтилентерефталата с дозатором, в упаковке по 5 флаконов и дозаторов);
• Таблетки с пленочной оболочкой: овальные, с логотипом компании Эбботт, выгравированным на одной стороне, и буквами «AL» на красных таблетках или «AC» на бледно-розовых (таблетки с гравировкой «AL» по 120 штук, «AC» по 60 штук в флаконах из высокоплотного полиэтилена, в упаковке 1 флакон).

Активные компоненты Калетры – лопинавир и ритонавир, их содержание (соответственно):

• 1 мл раствора – 80 мг и 20 мг;
• 1 таблетка красного цвета с гравировкой «AL» – 200 мг и 50 мг;
• 1 таблетка бледно-розового цвета с гравировкой «AC» – 100 мг и 25 мг.

Вспомогательные вещества:

• Раствор: натрия хлорид, макрогола глицерилгидроксистеарат, натрия цитрат, калия ацесульфам, натрия сахаринат, лимонная кислота безводная, пропиленгликоль, этанол, левоментол, глицерол, повидон К-30, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, ментоловое масло, ароматизатор магнасвит 110 (2Х), синтетическая вкусовая добавка, ванильный ароматизатор, очищенная вода;
• Таблетки: коповидон К28, сорбитан лаурат, коллоидный диоксид кремния, натрия стеарилфумарат.

Дополнительно в составе пленочной оболочки таблеток:

• Красные таблетки с гравировкой «AL»: краситель опадрай красный – диоксид титана, полисорбат 80, гипромеллоза 6 mPa, макрогол 400, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза, тальк, макрогол 3350, коллоидный диоксид кремния, краситель оксид железа (E172);
• Бледно-розовые таблетки с гравировкой «AC»: опадрай II розовый 85F14399 – макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, краситель оксид железа красный (E172).

Калетра, комбинированный препарат, содержащий лопинавир и ритонавир, широко используется в терапии ВИЧ-инфекции. Врачи отмечают его эффективность в снижении вирусной нагрузки и улучшении качества жизни пациентов. Однако, как и любой медикамент, Калетра имеет свои побочные эффекты, включая тошноту, диарею и возможные нарушения работы печени. Специалисты подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на лечение может варьироваться. Кроме того, врачи акцентируют внимание на необходимости регулярного мониторинга состояния здоровья пациентов, принимающих этот препарат, чтобы своевременно выявлять и корректировать возможные осложнения. В целом, Калетра остается важным инструментом в борьбе с ВИЧ, но требует внимательного контроля со стороны медицинских работников.

https://youtube.com/watch?v=h4WL4duGGws

Фармакологические свойства

Название препарата	Действующие вещества	Форма выпуска
Калетра	Лопинавир, Ритонавир	Таблетки, раствор для приема внутрь
Калетра	Лопинавир, Ритонавир	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Калетра	Лопинавир, Ритонавир	Раствор для приема внутрь

Фармакодинамика

Калетра — это препарат, который активно используется в лечении ВИЧ. Многие пациенты отмечают его эффективность в снижении вирусной нагрузки и улучшении качества жизни. Однако мнения о побочных эффектах расходятся. Некоторые пользователи сообщают о легких расстройствах пищеварения, усталости и изменениях в весе, в то время как другие не испытывают никаких негативных последствий. Важно отметить, что для достижения наилучших результатов Калетра часто назначается в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Люди также подчеркивают важность регулярного мониторинга состояния здоровья и общения с врачом, чтобы адаптировать лечение под индивидуальные потребности. В целом, Калетра воспринимается как надежный инструмент в борьбе с ВИЧ, но требует внимательного подхода к каждому пациенту.

https://youtube.com/watch?v=Kq9bHzH_rD8

Механизм действия

Калетра представляет собой комбинированный медикамент, содержащий ритонавир и лопинавир.

Лопинавир выступает в роли ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Он обеспечивает противовирусное действие. За счет механизма ингибирования протеазы ВИЧ, Калетра блокирует синтез вирусных белков и препятствует расщеплению полипептида gag-pol. Это приводит к образованию незрелого вируса, который не способен вызывать инфекцию.

Ритонавир, в свою очередь, является ингибитором метаболизма лопинавира в печени, который осуществляется с участием изофермента CYP3A (что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови). Кроме того, ритонавир также ингибирует протеазу ВИЧ.

Резистентность

В условиях in vitro были выделены изоляты ВИЧ-1, демонстрирующие пониженную чувствительность к лопинавиру. При этом добавление ритонавира не оказывало влияния на выделение вирусов, устойчивых к лопинавиру.

В рамках клинического исследования, в котором участвовали 37 пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, был проведен анализ вирусных изолятов на 24, 32, 40 и/или 48 неделях. У всех пациентов, получавших терапию ритонавиром и лопинавиром, не были выявлены признаки фенотипической или генотипической резистентности к этим препаратам. Аналогично, у детей, которые не проходили АРВ лечение ранее, также не обнаружили устойчивости к ритонавиру и лопинавиру.

На втором этапе исследования участвовали 227 ВИЧ-позитивных пациентов, которые могли иметь как предшествующий опыт антиретровирусной терапии, так и не иметь его. Из 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (с уровнем РНК ВИЧ более 400 копий/мл) у 4 была отмечена сниженная чувствительность к лопинавиру после 12–100 недель лечения препаратом Калетра. Из этих 4 пациентов трое ранее принимали ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир или нелфинавир), а один проходил комбинированную терапию с индинавиром, ритонавиром и саквинавиром. У всех четырех пациентов были зафиксированы как минимум четыре мутации, связанные с устойчивостью к ингибиторам протеазы ВИЧ до начала лечения Калетрой. Увеличение вирусной нагрузки у этих пациентов было связано с появлением дополнительных мутаций, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ. Однако имеющиеся данные недостаточны для точной идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к лопинавиру.

https://youtube.com/watch?v=SlgRzQdWC-c

Перекрестная резистентность

Данные о возникновении перекрестной резистентности при терапии ритонавиром/лопинавиром остаются ограниченными.

Вирусологический ответ на использование ритонавира/лопинавира варьировался при наличии трех или более из следующих аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ: K20M/N/R, L10F/I/R/V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L/T/V, G48V, I84V, V82A/C/F/S/T. В рамках клинического исследования in vitro изучалось влияние снижения чувствительности к лопинавиру на вирусологический ответ при лечении ритонавиром/лопинавиром с учетом исходного генотипа и фенотипа вируса. Исследование (М98-957) проводилось с участием 56 пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 копий/мл, и которые ранее получали терапию индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром и саквинавиром. Эти пациенты принимали одну из рекомендованных доз ритонавира/лопинавира в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и эфавирензом. Перед началом лечения концентрация ЕС50 лопинавира (концентрация, необходимая для подавления репликации 50% вирусов) для 56 различных штаммов вируса варьировала от 0,5 до 96 раз выше, чем концентрация ЕС50, эффективная против вируса «дикого» типа. При этом у 31 из 56 штаммов (55%) наблюдалось снижение чувствительности к лопинавиру в 4 раза и более. В среднем для 31 штамма чувствительность снижалась в 27,9 раза.

Через 48 недель после начала приема ритонавира/лопинавира, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и эфавиренза уровень РНК ВИЧ менее 400 копий/мл был зарегистрирован у 25% (2 из 8), 73% (11 из 15) и 93% (25 из 27) пациентов с различной степенью снижения исходной чувствительности к лопинавиру, соответственно, в ≥ 40 раз, 10–40 раз и ≤ 10 раз. Уровень РНК ВИЧ менее 50 копий/мл в этих группах составил, соответственно, 25% (2/8), 60% (9/15) и 81% (22/27) пациентов.

Для выявления мутаций, приводящих к развитию резистентности к лопинавиру, информации недостаточно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетические характеристики лопинавира в комбинации с ритонавиром были исследованы как на ВИЧ-позитивных пациентах, так и на здоровых добровольцах. Значительных различий между этими группами не обнаружено. Лопинавир практически полностью метаболизируется с участием изофермента CYP3A, а введение ритонавира подавляет его метаболизм, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме. При использовании комбинации лопинавира и ритонавира в дозировке 400/100 мг дважды в день средняя равновесная концентрация лопинавира у ВИЧ-положительных пациентов была в 15–20 раз выше, чем у ритонавира. При этом уровень ритонавира в плазме не превышал 7% от его концентрации при приеме 600 мг ритонавира дважды в сутки. В условиях in vitro ЕС50 лопинавира примерно в 10 раз ниже, чем у ритонавира. Таким образом, противовирусная активность при совместном применении ритонавира и лопинавира в первую очередь определяется именно лопинавиром.

В рамках фармакокинетического исследования, в котором участвовали 19 ВИЧ-позитивных пациентов, в течение трех недель дважды в день с пищей назначалась комбинация лопинавира и ритонавира в дозировке 400/100 мг. Средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме (Cmax) составила 9,8 ± 3,7 мкг/мл, а время достижения Cmax составило около 4 часов. Перед утренней дозой средняя равновесная концентрация лопинавира составила 7,1 ± 2,9 мкг/мл. В течение интервала дозирования минимальная концентрация лопинавира была равна 5,5 ± 2,7 мкг/мл. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) для лопинавира в течение 0,5 суток после приема Калетры в среднем составила 92,6 ± 36,7 мкг·ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в сочетании с ритонавиром не была установлена.

Влияние пищи на абсорбцию

При приеме раствора лопинавира/ритонавира вместе с жирной пищей (872 ккал, где 56% калорий поступает из жиров) максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой (AUC) лопинавира возросли на 56% и 130% соответственно по сравнению с показателями, полученными при голодном состоянии. Для улучшения биодоступности и снижения вариабельности фармакокинетических параметров рекомендуется использовать раствор во время еды.

Распределение

В состоянии равновесия 98–99% лопинавира связывается с белками плазмы крови. Он взаимодействует с альбумином и альфа 1-кислым гликопротеином, при этом к последнему наблюдается более выраженное сродство. Связывание с белками плазмы в равновесном состоянии остается стабильным в пределах концентраций, зафиксированных после приема лопинавира/ритонавира в дозировке 400/100 мг дважды в день. Этот показатель аналогичен как у пациентов с ВИЧ, так и у здоровых добровольцев.

Метаболизм

Лопинавир в условиях in vitro в основном метаболизируется под действием изофермента CYP3A, который относится к системе цитохрома Р450 в печени. Ритонавир, будучи сильным ингибитором CYP3A, замедляет метаболизм лопинавира, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови при совместном применении. После однократного введения 14С-меченого лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг, 89% зарегистрированной радиоактивности связано с исходным препаратом. В организме человека было обнаружено 13 метаболитов лопинавира. Ритонавир также вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, что приводит к ускорению его собственного метаболизма. При длительном использовании уровень лопинавира перед следующей дозой постепенно снижается, достигая стабильного состояния примерно через 10–16 дней.

Выведение

Через 8 дней после приема 400/100 мг 14С-меченого лопинавира/ритонавира в кале и моче обнаруживается примерно 82,6 ± 2,5% и 10,4 ± 2,3% введенного 14С-лопинавира соответственно. При этом доля неизмененного лопинавира составляет 19,8% в кале и 2,2% в моче. При длительном применении менее 3% от общей дозы лопинавира выводится в неизмененном виде через почки. При пероральном приеме клиренс лопинавира (CL/F) равен 5,98 ± 5,75 л/ч.

Прием Калетры 1 раз в сутки

Фармакокинетические характеристики лопинавира/ритонавира при однократном суточном приеме были изучены у пациентов с ВИЧ, которые ранее не проходили антиретровирусную терапию. В ходе исследования, в течение 4 недель, проводился ежедневный прием 800/200 мг лопинавира/ритонавира в сочетании с 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира, что осуществлялось один раз в день во время еды. Средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме крови составила 11,8 ± 3,7 мкг/мл, а время, необходимое для достижения этого уровня, составило примерно 6 часов. Перед утренним приемом дозы средняя равновесная концентрация лопинавира была равна 3,2 ± 2,1 мкг/мл, а минимальная концентрация в течение 24 часов после дозирования составила 1,7 ± 1,6 мкг/мл. При однократном суточном приеме площадь под кривой концентрации лопинавира (AUC) в среднем составила 154,1 ± 61,4 мкг·ч/мл.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов фармакокинетические характеристики лопинавира не были исследованы. Не выявлено значительных различий в фармакокинетике в зависимости от пола или расы среди взрослых пациентов.

В рамках исследования, посвященного применению Калетры у детей, в котором участвовали 53 пациента в возрасте от 0,5 до 12 лет, была изучена фармакокинетика лопинавира/ритонавира при дозировке 2 раза в день по 300/75 или 230/57,5 мг/м2. При двукратном применении дозы 230/57,5 мг/м2 лопинавира/ритонавира без невирапина или 300/75 мг/м2 с невирапином в плазме крови были зафиксированы концентрации лопинавира, сопоставимые с таковыми у взрослых, которым назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира без невирапина дважды в сутки. Однократное применение лопинавира/ритонавира у детей не было предметом исследования.

Средние значения равновесных Сmах, Cmin и AUC лопинавира после приема 230/57,5 мг/м2 лопинавира/ритонавира дважды в день без невирапина (n = 12) составили 8,2 ± 2,9 мкг/мл, 3,4 ± 2,1 мкг/мл и 72,6 ± 31,1 мкг·ч/мл соответственно. При двукратном применении 300/75 мг/м2 лопинавира/ритонавира с невирапином (n = 12) эти показатели составили 10 ± 3,3 мкг/мл, 3,6 ± 3,5 мкг/мл и 85,8 ± 36,9 мкг·ч/мл. Схемы приема невирапина были следующими: 2 раза в день по 4 мг/кг для пациентов старше 8 лет и 7 мг/кг для пациентов в возрасте от 0,5 до 8 лет.

Фармакокинетика лопинавира у пациентов с почечной недостаточностью не была изучена, однако, учитывая незначительный почечный клиренс, вероятность снижения общего клиренса в данной категории пациентов считается низкой.

Метаболизм и выведение лопинавира в основном происходят в печени. При длительном применении 400/100 мг лопинавира/ритонавира дважды в день у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ, наблюдалось увеличение AUC лопинавира на 30% и Сmах на 20% по сравнению с терапией у ВИЧ-положительных пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью уровень связывания с белками плазмы ниже (99,09%) по сравнению с контрольными группами (99,31%). Фармакокинетика лопинавира/ритонавира у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не была исследована.

В ходе фармакокинетических исследований было отмечено небольшое снижение Сmах и AUC лопинавира у беременных женщин в III триместре по сравнению со II триместром.

Во II триместре у ВИЧ-положительных беременных женщин, которым назначали 2 раза в день по 400/100 мг лопинавира/ритонавира в таблетках с пленочной оболочкой, были зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

• AUC0–12 – 68,7 мкг·ч/мл (вариационный коэффициент 20,6%);
• Сmах – 7,9 мкг/мл (вариационный коэффициент 21,1%);
• концентрация препарата в крови перед следующей дозой (Cpredose) – 4,7 мкг/мл (вариационный коэффициент 25,2%).

В III триместре у ВИЧ-положительных беременных женщин, которым назначали 2 раза в день по 400/100 мг лопинавира/ритонавира в таблетках с пленочной оболочкой, были зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

• AUC0–12 – 61,3 мкг·ч/мл (вариационный коэффициент 22,7%);
• Сmах – 7,5 мкг/мл (вариационный коэффициент 18,7%);
• Cpredose – 4,3 мкг/мл (вариационный коэффициент 39%).

В послеродовом периоде у ВИЧ-положительных женщин, которым назначали 2 раза в день по 400/100 мг лопинавира/ритонавира в таблетках с пленочной оболочкой, были зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

• AUC0–12 – 94,3 мкг·ч/мл (вариационный коэффициент 30,3%);
• Сmах – 9,8 мкг/мл (вариационный коэффициент 24,3%);
• Cpredose – 6,5 мкг/мл (вариационный коэффициент 40,4%).

Лекарственное взаимодействие

Лопинавир/ритонавир в условиях in vitro выступает в роли ингибитора изофермента CYP3A. При совместном использовании лопинавира/ритонавира с медикаментами, которые метаболизируются этим изоферментом, возможно увеличение их концентрации в плазме, что может привести к усилению или продлению их побочных или терапевтических эффектов.

В терапевтических дозах лопинавир/ритонавир не оказывает ингибирующего воздействия на изоферменты CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6.

В условиях in vivo лопинавир/ритонавир активирует свой собственный метаболизм, что приводит к усилению биотрансформации ряда препаратов, метаболизируемых с участием ферментов системы цитохрома P450 и через глюкуронирование.

Поскольку метаболизм лопинавира/ритонавира зависит от изофермента CYP3A, применение препаратов, которые активируют этот изофермент, может привести к повышению клиренса лопинавира, что, в свою очередь, снижает его концентрацию в плазме. Совместный прием лопинавира/ритонавира с другими ингибиторами изофермента CYP3A может вызвать увеличение плазменных уровней лопинавира.

Показания к применению

В соответствии с рекомендациями, Калетра применяется в рамках комплексного лечения синдрома приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ) как у взрослых, так и у детей.

Противопоказания

• Период грудного вскармливания;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Одновременное использование с вориконазолом, терфенадином, астемизолом, триазоламом, мидазоламом, цизапридом, алкалоидами спорыньи (например, эргометрин и метилэргометрин, эрготамин и дигидроэрготамин), пимозидом, ловастатином, препаратами зверобоя продырявленного, симвастатином, рифампицином;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью Калетру следует назначать пациентам с циррозом печени, вирусными гепатитами В и С, легкой и умеренной печеночной недостаточностью, повышенной активностью печеночных ферментов, гемофилией А и В, дислипидемией (включая гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию), а также людям старше 65 лет.

Во время беременности применение Калетры возможно, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для матери и плода.

Применение запрещено:

• Раствор: у младенцев до 6 месяцев;
• Таблетки: у детей младше 3 лет.

С осторожностью таблетки Калетра должны принимать пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Калетры: способ и дозировка

• Таблетки: принимаются внутрь, проглатывая целиком (разламывать или жевать нельзя), независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 400/100 мг дважды в день или 800/200 мг один раз в день для пациентов, которые ранее не проходили антиретровирусную терапию. Для тех, кто уже получал такую терапию, доза составляет 400/100 мг дважды в день, однократный прием суточной дозы не рекомендуется. Если есть подозрение на снижение чувствительности к лопинавиру, подтвержденное лабораторно или клинически, дозу Калетры следует увеличить до 500/125 мг (это может быть 2 таблетки по 200/50 мг и 1 таблетка по 100/25 мг или 5 таблеток по 100/25 мг) при сочетании с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром или ампренавиром. Для детей с весом более 35 кг или площадью поверхности тела свыше 1,4 кв.м. рекомендованная доза составляет 400/100 мг дважды в день без одновременного приема невирапина, эфавиренза, ампренавира или нелфинавира. Для детей с весом менее 35 кг и площадью поверхности тела до 0,6 кв.м. врач рассчитывает дозу индивидуально по специальной схеме. Детям с площадью поверхности тела менее 0,6 кв.м. рекомендуется принимать раствор Калетры;

• Раствор: принимается внутрь во время еды. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мл раствора дважды в день или 10 мл один раз в день для пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты. Для тех, кто уже проходил антиретровирусную терапию, доза составляет 5 мл раствора дважды в день, однократный прием суточной дозы не рекомендуется. Если есть подозрение на снижение чувствительности к лопинавиру, рекомендуется увеличить дозу Калетры до 6,5 мл дважды в день при сочетании с невирапином или эфавирензом. Дозировка для детей определяется врачом по специальной схеме, она зависит от лекарственной комбинации, чувствительности к лопинавиру, веса и возраста ребенка. Разовая доза раствора для детей с массой тела до 15 кг составляет 12/3 мг на 1 кг веса, а для детей от 15 до 40 кг — 10/2,5 мг на 1 кг. Рассчитанный объем раствора назначается дважды в день. Суточная доза для детей с весом более 40 кг не должна превышать 5 мл раствора дважды в день.

Корректировать дозу Калетры не требуется при одновременном применении ранитидина и омепразола.

При комбинированной терапии взрослых с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром, ампренавиром нельзя назначать Калетру один раз в сутки, а для дозы 400/100 мг дважды в день коррекция не требуется.

Применение препарата у детей один раз в сутки не изучалось.

Побочные действия

У более чем 2% взрослых пациентов использование Калетры может привести к серьезным и умеренным побочным эффектам:

• Общие реакции: повышение температуры, слабость, озноб;
• Проблемы с пищеварением: понос, боли в животе, диспепсия, тошнота, метеоризм, рвота, затрудненное глотание;
• Неврологические расстройства: бессонница, головная боль, парестезии;
• Сердечно-сосудистые нарушения: высокое кровяное давление, сосудистые проблемы;
• Психические расстройства: депрессия, снижение полового влечения;
• Кожные реакции: сыпь, липодистрофия;
• Метаболические нарушения: потеря веса, анорексия;
• Проблемы с опорно-двигательным аппаратом: миалгия;
• Инфекции: бронхит;
• Эндокринные расстройства: аменорея, гипогонадизм у мужчин.

Во время лечения Калетрой у некоторых (менее 2%) взрослых пациентов отмечались следующие побочные эффекты, однако их связь с препаратом не была установлена:

• Общие симптомы: недомогание, боль в грудной клетке и за грудиной, отеки;
• Нарушения питания и обмена веществ: обезвоживание, дефицит витаминов, сахарный диабет, лактацидоз, увеличение аппетита, набор веса, ожирение;
• Лимфатические и кровяные расстройства: лейкопения, анемия, увеличение лимфатических узлов;
• Сердечно-сосудистые проблемы: варикоз, учащенное сердцебиение, мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, васкулит, тромбофлебит;
• Печеночные и желчевыводящие расстройства: холецистит, холангит, гепатит, жировая дистрофия печени, гепатомегалия, желтуха, функциональные нарушения печени;
• Инфекции: фурункулез, гриппоподобный синдром, гастроэнтерит, средний отит, бактериальные инфекции, фарингит, синусит, сиаладенит, вирусные инфекции;
• Иммунные реакции: аллергические проявления;
• Эндокринные расстройства: гипотиреоз, синдром Кушинга;
• Неврологические расстройства: головокружение, сонливость, невропатия, амнезия, инсульт, атаксия, судороги, энцефалопатия, дискинезия, экстрапирамидный синдром, мышечный гипертонус, тремор, паралич лицевого нерва, периферический неврит, мигрень, искажение или потеря вкуса;
• Психические расстройства: тревожность, нарушения сна, апатия, ажитация, спутанность сознания, нервозность, эмоциональная нестабильность, проблемы с мышлением;
• Нарушения зрения: ухудшение зрения;
• Проблемы с вестибулярным аппаратом и слухом: головокружение, шум в ушах;
• Респираторные проблемы: одышка, астма, ринит, усиление кашля, отек легких;
• Проблемы с пищеварением: сухость во рту, отрыжка, запоры, энтероколит, энтерит, эзофагит, гастрит, недержание кала, геморрагический колит, стоматит и язвенный стоматит, периодонтит, панкреатит;
• Кожные реакции: сухость кожи, зуд, алопеция, акне, экзема, отек лица, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, себорея, изменение цвета кожи, стрии, язвы кожи, потливость, изменения структуры ногтей;
• Проблемы с почками и мочевыводящими путями: нефрит, камни в почках;
• Опухоли: доброкачественные опухоли кожи, кисты;
• Репродуктивные расстройства: импотенция, гинекомастия, увеличение грудных желез, нарушения эякуляции;
• Проблемы с опорно-двигательным аппаратом: боли в спине, мышечная слабость, артралгия, остеонекроз, артроз, изменения в суставах;
• Лабораторные изменения: повышение общего холестерина и билирубина, уровня глюкозы, триглицеридов, амилазы, мочевой кислоты, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), нейтропения, снижение уровня неорганического фосфора.

Нежелательные эффекты у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет были схожи с таковыми у взрослых, наиболее часто отмечались изменения вкуса, сыпь, рвота и диарея.

Также были зарегистрированы отдельные случаи синдрома Стивенса-Джонсона, гепатита, брадиаритмии и многоформной эритемы.

Передозировка

Существуют сведения о случаях передозировки раствора Калетра, предназначенного для перорального применения. В результате случайной передозировки у недоношенных новорожденных были зафиксированы такие побочные эффекты, как кардиомиопатия, полная атриовентрикулярная блокада, острая почечная недостаточность и лактат-ацидоз. Раствор содержит 15,3% (масс./об.) пропиленгликоля и 42,4% (об./об.) этанола, поэтому для предотвращения передозировки лопинавира/ритонавира необходимо очень внимательно рассчитывать дозу препарата, особенно при назначении его младенцам и детям раннего возраста.

Клинические данные о случаях острой передозировки лопинавира/ритонавира весьма ограничены. Специфического антидота не существует. Лечение включает в себя мероприятия по поддержанию жизненных функций организма, включая мониторинг жизненно важных показателей и общего состояния пациента. При необходимости может быть проведено промывание желудка и назначен активированный уголь.

Из-за высокой степени связывания лопинавира/ритонавира с белками плазмы крови применение диализа нецелесообразно. Однако в случае передозировки раствора Калетра возможно использование диализа для удаления пропиленгликоля и этанола.

Особые указания

С особой осторожностью следует назначать одновременное использование любых интраназальных и ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС), поскольку существует значительный риск возникновения системных побочных эффектов. Если требуется длительное применение ГКС, рекомендуется рассмотреть возможность назначения других их форм.

При сочетании с тадалафилом, силденафилом или варденафилом наблюдается увеличение их концентрации в плазме, что может привести к артериальной гипотензии и продолжительной эрекции.

Калетру необходимо принимать в стандартной дозировке в течение 10 дней перед началом терапии рифампицином, так как их совместное применение приводит к дозозависимому снижению уровня лопинавира в плазме. После этого, под строгим контролем функции печени, возможно увеличение дозы Калетры.

У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается повышение концентрации активных веществ в плазме, поэтому лечение таких больных должно проводиться с регулярным и тщательным мониторингом лабораторных показателей, включая активность АСТ и АЛТ.

На фоне применения ингибиторов протеазы у пациентов фиксировались случаи гипергликемии, диабетического кетоацидоза и декомпенсации сахарного диабета, однако их связь и частота не были клинически установлены.

У больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией при лечении Калетрой увеличивается риск панкреатита и гипертриглицеридемии, а также вероятность обострения у пациентов с историей панкреатита.

Отмечается различная степень перекрестной резистентности ингибиторов протеазы, продолжается исследование влияния Калетры на эффективность других ингибиторов протеазы в последующей терапии.

Терапия ингибиторами протеазы может приводить к случаям кровоточивости, спонтанному образованию подкожных гематом и гемартрозу у пациентов с гемофилией типов А и В.

На фоне применения препарата у пациентов могут наблюдаться внешние изменения, связанные с кушингоидным синдромом, увеличением молочных желез, перераспределением или накоплением жировых отложений в области спины и шеи, а также снижением жира на лице и конечностях.

Перед началом применения Калетры и на протяжении всей терапии необходимо регулярно контролировать уровень холестерина и триглицеридов, при наличии липидных нарушений следует назначить соответствующие препараты.

В начале комбинированной антиретровирусной терапии с Калетрой у пациентов могут наблюдаться обострения остаточных или бессимптомных оппортунистических инфекций, что требует дополнительного обследования и лечения.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при появлении скованности и боли в суставах, а также нарушении двигательной функции, так как эти симптомы могут указывать на развитие остеонекроза.

Учитывая высокую частоту сопутствующих заболеваний, а также снижение функции почек, печени или сердца и сопутствующей терапии у пациентов старше 65 лет, следует с осторожностью назначать Калетру данной категории больных.

В период лечения пациентам запрещается управлять транспортными средствами и механизмами, а также заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности использование Калетры в дозировке один раз в сутки запрещено.

Исследование влияния лопинавира и ритонавира в таблетированной форме проводилось на 3366 беременных женщинах. Результаты показывают, что применение данного препарата не увеличивает риск серьезных врожденных аномалий по сравнению с исходной частотой их появления. При необходимости лопинавир и ритонавир в таблетках могут быть назначены во время беременности.

Калетра в виде раствора может быть использована у беременных женщин, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

При лактации, если требуется прием Калетры, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Использование таблеток Калетра для терапии пациентов младше 3 лет строго запрещено (для детей в возрасте от 0,5 до 3 лет препарат назначается в форме раствора для приема внутрь). Кроме того, применение таблеток не разрешается для лечения лиц младше 18 лет при дозировке 1 раз в сутки.

Раствор Калетра для перорального применения не рекомендуется для лечения пациентов младше 6 месяцев, а для лиц до 18 лет следует применять с особой осторожностью.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности раствор Калетра необходимо использовать с осторожностью, в то время как таблетки можно принимать без каких-либо ограничений.

При нарушениях функции печени

Калетру нельзя использовать при выраженной печеночной недостаточности. В случаях легкой и умеренной печеночной недостаточности, а также при циррозе печени, препарат следует назначать с особой осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов старше 65 лет Калетру необходимо использовать с особой осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Онколог подбирает одновременно принимаемые лекарства, принимая во внимание значительную активность активных компонентов Калетры, их дозировку и возраст пациента.

Аналоги

К аналогам Калетры можно отнести следующие препараты: Алувиа, Лопицип, Эмлетра, Бараклюд, Виктрелис, Виродин, Ламивудин, Вирасепт, Индивир-400, Нелвир, Олизио, Реатаз, Ритам и Телзир.

Сроки и условия хранения

Температура хранения: раствор – от 2 до 8 °C, таблетки – от 15 до 30 °C. Держите в недоступном для детей месте.

Срок годности: раствор – 2 года, таблетки – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Калетре

Отзывы о Калетре вызывают смешанные чувства: некоторые пациенты отмечают отличную переносимость и значительную эффективность препарата, в то время как другие сообщают о возникновении побочных эффектов при длительном использовании, таких как ожирение, головные боли, повреждение суставов и прочие.

Цена на Калетру в аптеках

Ориентировочная стоимость Калетры варьируется от 3950 до 4890 рублей за упаковку, содержащую 120 таблеток с дозировкой 200/50 мг.

Вопрос-ответ

Что лечит Калетра?

Калетра: показания к применению. Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3-х лет в составе комбинированной терапии.

Сколько стоит препарат Калетра?

Цены на Калетра 200 мг + 50 мг, 120 шт. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в аптеках Москвы 8980,00 руб.

Что лучше, тивикай или Калетра?

Калетра и тивикай стоят почти одинаково, но тивикай — это современный препарат, имеющий минимум побочных эффектов, а употребление калетры каждый год увеличивает риск инсульта или инфаркта на 10%, не говоря уже о постоянной диарее от нее у многих пациентов.

От чего таблетки калидавир?

Препарат Калидавир® назначают с целью контроля вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), замедляя его распространение в организме. Приобретенного иммунодефицита (СПИД). Во время лечения препаратом Калидавир® могут развиваться инфекции или другие заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией и СПИД.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Калетры обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет определить, подходит ли данный препарат именно вам, и избежать возможных побочных эффектов.

СОВЕТ №2

Следуйте предписаниям врача и не изменяйте дозировку самостоятельно. Регулярный прием препарата в соответствии с рекомендациями поможет достичь наилучших результатов в лечении.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные взаимодействия Калетры с другими лекарственными средствами. Сообщите врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №4

Регулярно проходите медицинские обследования и анализы, чтобы контролировать состояние здоровья и эффективность лечения. Это поможет своевременно выявить любые изменения и скорректировать терапию при необходимости.