Форма выпуска и состав

Иматиниб доступен в следующих формах:

• Таблетки, покрытые оболочкой: 50 мг – двояковыпуклые круглые, окрашенные в темно-желтый или коричнево-оранжевый цвет, с гравировкой «50» на одной стороне; 100 мг – круглые, в зависимости от производителя: двояковыпуклые коричнево-розового оттенка или от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета, с гравировкой «100» на одной стороне и риской на другой, или плоские с гравировкой «Н» с одной стороны и «19» с другой, с риской, разделяющей цифры «1» и «9»; 400 мг – в зависимости от производителя: двояковыпуклые, продолговатые коричнево-розового цвета или капсуловидные, от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета с гравировкой «Н» с одной стороны и «20» с другой, с риской, разделяющей цифры «2» и «0», или с гравировкой «400» на одной стороне и риской на другой; ядро всех таблеток при поперечном разрезе имеет цвет от белого до бледно-желтого (50 мг – по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 3 упаковки в картонной пачке; 100 мг – по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, по 2 или 6 упаковок в картонной пачке; по 12 шт. в контурной ячейковой упаковке; 2, 3, 4, 8, 10 или 15 упаковок в картонной пачке; 100/400 мг – по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 5, 6 или 12 блистеров, в полимерной банке 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 или 180 шт.; 100 мг – по 90 шт. или 400 мг – по 30 шт. в контейнере из полиэтилена высокой плотности, 1 контейнер в картонной пачке);

• Капсулы: твердые желатиновые, непрозрачные; 50 мг – размер №3, почти белого или белого цвета; 100 мг – в зависимости от производителя: размер №1, корпус и крышечка от желтого с оранжевым до желтого с коричневым оттенком цвета или размер №2, корпус и крышечка белого или синего цвета; содержимое капсул – уплотненная порошковая масса, порошок или смесь гранул и порошка от белого с бледно-желтым оттенком до светло-желтого с коричневым оттенком цвета (50 мг – по 10 шт. в блистере/контурной ячейковой упаковке, 2, 3, 4, 8, 10, 12 или 15 блистеров/упаковок в картонной пачке; по 24, 36, 48, 96, 120 и 180 шт. во флаконе или банке из полиэтилена, 1 флакон/банка в картонной пачке; 100 мг – по 10 шт. в блистере, 2, 3, 4, 8, 10, 12 или 15 блистеров в картонной пачке; по 6, 10 или 12 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1–10, 12 или 18 упаковок в картонной пачке; по 24, 36, 48, 96, 120 и 180 шт. во флаконе, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 и 180 шт. в банке из полиэтилена, 1 флакон/банка в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: иматиниб (в форме мезилата) – 50/100/400 мг;
• Вспомогательные компоненты (в зависимости от производителя): 50/100/400 мг – повидон, низкозамещенная гипролоза, коллоидный диоксид кремния, натрия карбоксиметилкрахмал, стеарат магния; 100/400 мг дополнительно – кроскармеллоза натрия, безводная лактоза, повидон К-30, кросповидон, тальк;
• Оболочка/пленочная оболочка (в зависимости от производителя): 50/100/400 мг – опадрай красный, опадрай желтый; 100/400 мг – опадрай желтый 03F82597 или пленочное покрытие Insta-Coat и оксид железа красный (Е 172).

Состав 1 капсулы:

• Действующее вещество: иматиниб (в форме мезилата) – 50/100 мг;
• Вспомогательные компоненты (в зависимости от производителя): коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза или (для 100 мг) безводная лактоза; дополнительно для 100 мг – кросповидон; повидон К-25;
• Корпус и крышечка капсулы (в зависимости от производителя): желатин, диоксид титана (Е171); дополнительно – краситель оксид железа желтый (Е172) или (для 100 мг) коллоидный диоксид кремния, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, глицерол, натрия лаурилсульфат, краситель бриллиантовый голубой, бронопол, вода.

Врачи отмечают, что иматиниб стал настоящим прорывом в лечении хронического миелоидного лейкоза и некоторых других опухолей. Его механизм действия, направленный на блокировку специфических тирозинкиназ, позволяет эффективно подавлять рост раковых клеток. Многие специалисты подчеркивают, что благодаря иматинибу у пациентов значительно увеличилась продолжительность жизни и улучшилось качество жизни. Однако врачи также предупреждают о возможных побочных эффектах, таких как отеки, усталость и нарушения со стороны пищеварительной системы. Поэтому важно, чтобы лечение проходило под строгим контролем специалистов, которые смогут корректировать терапию в зависимости от индивидуальных реакций пациента. В целом, иматиниб рассматривается как один из наиболее успешных примеров целевой терапии в онкологии.

https://youtube.com/watch?v=jJyD7bt5low

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иматиниб обладает селективным ингибирующим действием на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, которая возникает в результате слияния участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson). Это вещество избирательно подавляет пролиферацию клеток и вызывает апоптоз в клеточных линиях, экспрессирующих Bcr-Abl-тирозинкиназу, включая незрелые (бластные) лейкозные клетки, которые наблюдаются у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), положительными по филадельфийской хромосоме (Ph+).

Иматиниб эффективно подавляет Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из крови пациентов с ХМЛ. Он также угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз клеток гастроинтестинальных стромальных опухолей, которые экспрессируют мутантную форму рецептора тирозинкиназы c-Kit.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или фрагмента тирозинкиназы Abl может способствовать развитию миелодиспластических и миелопролиферативных заболеваний (МДС/МПЗ), а также гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза (ГЭС/ХЭЛ), а также выбухающей дерматофибросаркомы. Патогенез системного мастоцитоза может быть связан с активацией рецепторов к факторам роста тромбоцитов и рецептора тирозинкиназы c-Kit.

Иматиниб блокирует передачу сигналов в клетках и ингибирует клеточную пролиферацию, возникающую из-за нарушения контроля активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, а также фрагмента Abl и рецептора тирозинкиназы c-Kit.

Иматиниб, известный под торговым названием Гливек, стал настоящей революцией в лечении хронического миелоидного лейкоза и некоторых других видов рака. Многие пациенты отмечают, что препарат значительно улучшает качество их жизни, позволяя вести активный образ жизни и заниматься привычными делами. Пользователи в интернете делятся положительными отзывами о том, как Иматиниб помог им справиться с болезнью и снизить уровень стресса, связанного с диагнозом. Однако не все так однозначно: некоторые пациенты сталкиваются с побочными эффектами, такими как усталость, тошнота и отеки. Важно отметить, что каждый организм индивидуален, и реакция на лечение может варьироваться. В целом, Иматиниб воспринимается как надежный и эффективный препарат, который дает надежду многим людям на выздоровление и долгую жизнь.

https://youtube.com/watch?v=5aJEVexy9GA

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь наблюдается высокая биодоступность, достигающая в среднем 98%. Коэффициент вариации для площади под кривой «концентрация-время» (AUC) может варьироваться в пределах 40–60%. При совместном употреблении Иматиниба с пищей, богатой жирами, в отличие от приема на голодный желудок, фиксируется небольшое снижение степени всасывания: максимальная концентрация (Сmах) иматиниба в плазме крови уменьшается примерно на 11%, а AUC – на 7,4%. Также увеличивается время достижения максимальной концентрации, которое составляет дополнительно 1,5 часа.

Связывание с плазменными белками крови достигает 95%, в основном с кислыми альфа-гликопротеинами и альбумином, а также в меньшей степени с липопротеинами.

Метаболизм иматиниба преимущественно происходит в печени, где образуется N-деметилированное пиперазиновое производное, являющееся основным метаболитом активного вещества, циркулирующим в крови. В условиях in vitro этот метаболит демонстрирует фармакологическую активность, аналогичную исходному веществу. Показатель AUC метаболита составляет около 16% от AUC иматиниба, а связывание с белками плазмы соответствует аналогичному значению для активного компонента.

После перорального приема одной дозы препарата его экскреция из организма происходит в течение 7 дней, в основном в виде метаболитов: 68% с калом, 13% с мочой, а около 25% выводится в неизмененном виде (20% через кишечник и 5% через почки). Период полувыведения составляет примерно 18 часов.

При повторном приеме иматиниба один раз в сутки фармакокинетические параметры остаются стабильными, а равновесная концентрация вещества превышает исходную примерно в 1,5–2,5 раза.

Показания к применению

• впервые выявленный Ph+ хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у взрослых и детей;
• впервые обнаруженный Ph+ острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых и детей (в зависимости от производителя для капсул и таблеток) в сочетании с химиотерапией;
• Ph+ ХМЛ в хронической фазе после неудачного лечения интерфероном альфа или в фазе акселерации, либо бластного криза у взрослых и детей;
• рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых в качестве монотерапии;
• системный мастоцитоз у взрослых без мутации D816V в c-Kit или с неопределённым мутационным статусом c-Kit;
• миелодиспластический синдром/миелопролиферативные заболевания (МДС/МПЗ) у взрослых, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов;
• адъювантная терапия стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых;
• метастатические и/или неоперабельные злокачественные стромальные опухоли ЖКТ, позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых;
• неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых;
• гипereosinophilia syndrome/хроническая эозинофильная лейкемия (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой.

https://youtube.com/watch?v=lq9aPsQGeDk

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 2 лет или (в зависимости от производителя, капсулы и таблетки) до 1 года для пациентов с Ph+ ОЛЛ, до 2 лет для пациентов с Ph+ ХМЛ и до 18 лет по другим показаниям;
• аллергия на любой из компонентов препарата.

Относительные противопоказания (иматиниб следует применять с особой осторожностью):

• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• наличие факторов, способствующих развитию сердечной недостаточности;
• серьезные нарушения функции почек;
• регулярное проведение гемодиализа;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• одновременное применение с препаратами, подавляющими изофермент CYP3A4, или являющимися сильными индукторами или субстратами этого изофермента, а также с варфарином и парацетамолом.

Инструкция по применению Иматиниба: способ и дозировка

Иматиниб принимается внутрь. Таблетки и капсулы следует употреблять во время еды, запивая 200 мл (полным стаканом) воды, чтобы минимизировать риск возникновения желудочно-кишечных расстройств.

При назначении дозы 400 и 600 мг в сутки препарат принимается однократно, а при назначении 800 мг – делится на два приема, по 400 мг утром и вечером.

Если пациент не может проглотить таблетку или капсулу целиком (например, ребенок), препарат можно развести в воде или яблочном соке в соотношении 400 мг на 100 мл жидкости. Полученную суспензию необходимо выпить сразу после приготовления.

Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от показаний:

• ХМЛ: доза зависит от стадии заболевания; в хронической фазе – 400 мг в сутки, в фазе акселерации и при бластном кризе – 600 мг, принимается 1 раз в сутки. Препарат используется до достижения клинического эффекта; если отсутствуют несвязанные с лейкозом нейтропения или тромбоцитопения, а также серьезные побочные эффекты, в хронической фазе возможно увеличение дозы до 600 или 800 мг, в фазе акселерации и при бластном кризе – до 800 мг. Это увеличение может потребоваться на любой стадии заболевания при его прогрессировании или через 3 месяца после начала терапии при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа, через 12 месяцев – при отсутствии цитогенетического ответа, или в случае утраты ранее достигнутых результатов. Дозы для детей старше 2 лет рассчитываются с учетом площади поверхности тела: в хронической фазе и фазе акселерации – 340 мг/м², максимальная суточная доза – 600 мг, Иматиниб принимается 1 или 2 раза в сутки (утром и вечером в равных частях);
• Ph+ ОЛЛ: для взрослых – 600 мг в сутки, для детей – 340 мг/м², при этом общая суточная доза не должна превышать 600 мг, рекомендуется принимать 1 раз в сутки;
• МДС/МПЗ: 400 мг в сутки;
• Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли: 400 мг в сутки, при недостаточном ответе и хорошей переносимости возможно увеличение дозы до 600 или 800 мг; при признаках прогрессирования болезни прием следует прекратить;
• Адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей: 400 мг в сутки на протяжении не менее трех лет, оптимальная продолжительность терапии не установлена;
• Системный мастоцитоз: при отсутствии мутации D816V с-Kit и неизвестном мутационном статусе – 400 мг в сутки; при наличии аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназы начальная доза – 100 мг, при недостаточной эффективности и отсутствии выраженных нарушений возможно увеличение до 400 мг; терапия продолжается до достижения клинического эффекта;
• ГЭС/ХЭЛ: 400 мг в сутки; если заболевание связано с аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, начальная доза – 100 мг, при необходимости дозу повышают до 400 мг;
• Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома: 800 мг в сутки.

При возникновении выраженных негематологических побочных эффектов Иматиниб следует временно отменить до их устранения. После этого терапию можно возобновить в дозе, учитывающей тяжесть побочной реакции. Если уровень билирубина и активность трансаминаз печени в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы в 3 и 5 раз соответственно, использование препарата также следует временно прекратить. Лечение можно возобновить при снижении билирубина до менее 1,5 × ВГН и активности печеночных ферментов до менее 2,5 × ВГН. Прием Иматиниба следует начинать с пониженных доз: у взрослых – с 400 до 300, с 600 до 400, или с 800 до 600 мг; у детей – с 340 до 260 мг/м².

При развитии тромбоцитопении и нейтропении на фоне терапии необходимо временно прекратить прием Иматиниба или уменьшить дозу в зависимости от выраженности осложнений.

При лечении системного мастоцитоза и ГЭС/ХЭЛ, вызванных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой (начальная доза 100 мг), если количество тромбоцитов падает ниже 50 000/мкл и/или абсолютное количество нейтрофилов ниже 1000/мкл, следует отменить препарат до восстановления тромбоцитов выше 75 000/мкл и нейтрофилов выше 1500/мкл. Затем терапию можно возобновить в прежней дозе.

При лечении хронической фазы ХМЛ у взрослых и детей (начальная доза для взрослых 400 мг, для детей – 340 мг/м²), злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей, системного мастоцитоза, ГЭС/ХЭЛ и МДС/МПЗ у взрослых (начальная доза 400 мг) при снижении количества тромбоцитов ниже 50 000/мкл и/или абсолютного количества нейтрофилов ниже 1000/мкл, необходимо прекратить прием до восстановления показателей выше 75 000/мкл и 1500/мкл соответственно. После этого терапию рекомендуется возобновить в прежней дозе. Если повторное снижение тромбоцитов и/или нейтрофилов наблюдается, следует прекратить прием Иматиниба до достижения значений выше 75 000/мкл и 1500/мкл соответственно, а затем возобновить терапию в дозе для взрослых – 300 мг, для детей – 260 мг/м².

При Ph+ ОЛЛ у взрослых и в фазе акселерации и бластного криза ХМЛ у взрослых и детей (начальная доза для взрослых 600 мг, для детей – 340 мг/м²) после одного и более месяцев терапии при снижении количества тромбоцитов ниже 10 000/мкл и/или абсолютного количества нейтрофилов ниже 500/мкл, рекомендуется провести исследование костного мозга для определения причины цитопении. Если цитопения не связана с лейкозом, дозу следует уменьшить у взрослых до 400 мг, у детей – до 260 мг/м². Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, дозу следует снизить до 300 мг, у детей – до 200 мг/м².

Если связь цитопении с лейкозом не подтверждена и она продолжается 4 недели, Иматиниб необходимо отменить до восстановления тромбоцитов и нейтрофилов до значений ≥ 20 000/мкл и ≥ 1000/мкл соответственно, а затем возобновить терапию в дозе 300 мг (у детей – 260 мг/м²).

При лечении неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркомы (начальная доза 800 мг) в случае снижения количества тромбоцитов ниже 50 000/мкл и/или абсолютного количества нейтрофилов ниже 1000/мкл, необходимо временно прекратить прием до восстановления показателей ≥ 75 000/мкл и ≥ 1500/мкл соответственно, а затем возобновить лечение в дозе 600 мг. Если повторное снижение тромбоцитов ниже 50 000/мкл и/или нейтрофилов ниже 1000/мкл, прием следует снова отменить до достижения значений ≥ 75 000/мкл и ≥ 1500/мкл соответственно, а затем возобновить в дозе 400 мг.

Побочные действия

На продвинутой стадии онкологических заболеваний сложно оценить нежелательные реакции, так как они могут быть вызваны множеством сопутствующих заболеваний, их ухудшением и применением различных медикаментов. Иматиниб, как правило, хорошо переносится при длительном ежедневном применении как у детей, так и у взрослых с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ).

При использовании данного препарата наблюдаются следующие, в основном легкие или умеренные побочные эффекты, которые встречаются у большинства пациентов, получающих Иматиниб по различным показаниям:

• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель, одышка, носовое кровотечение; иногда – фарингит, боли в горле/гортани, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, острая дыхательная недостаточность; редко – легочная гипертензия, плевральная боль, легочные кровоизлияния, легочный фиброз;
• Кровь и лимфатическая система: очень часто – анемия, тромбоцитопения, нейтропения; часто – фебрильная нейтропения, панцитопения; иногда – лимфопения, тромбоцитемия, угнетение костномозгового кроветворения, лимфаденопатия, эозинофилия; редко – гемолитическая анемия;
• Сердечно-сосудистая система: иногда – приливы, ощущение сердцебиения, тахикардия, отек легких, кровоизлияния, хроническая сердечная недостаточность, тромбозы/эмболии; редко – повышение/снижение артериального давления, гематомы, похолодание конечностей, перикардиальный выпот, синдром Рейно, фибрилляция предсердий, аритмии, стенокардия, перикардит, инфаркт миокарда, тампонада сердца, внезапная остановка сердца; крайне редко – анафилактический шок;
• Эндокринная система, половые органы и молочные железы: иногда – нарушения менструального цикла, увеличение молочных желез, боль в сосках, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия, отек мошонки; крайне редко – кровотечение из кисты желтого тела/яичника;
• Почки и мочевыводящая система: нечасто – гематурия, боль в почках, острая почечная недостаточность;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: очень часто – боль в костях, костно-мышечные боли (включая артралгии, миалгии), судороги, мышечные спазмы; часто – припухлость суставов; иногда – скованность суставов и мышц, редко – слабость мышц, артриты; с неизвестной частотой – замедление роста у детей, рабдомиолиз/миопатия, аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости;
• Нервная система: очень часто – головная боль; часто – нарушение вкуса, головокружение, гипестезия, парестезии; иногда – сонливость, мигрень, тремор, нарушения памяти, синдром беспокойных ног, обморок, ишиас, периферическая нейропатия, отек мозга, геморрагический инсульт; редко – неврит зрительного нерва, судороги, повышение внутричерепного давления;
• Психические расстройства: часто – бессонница; иногда – снижение либидо, тревога, депрессия; редко – спутанность сознания;
• Пищеварительная система: очень часто – диспепсия, тошнота, боли в животе, рвота, диарея; часто – сухость во рту, метеоризм, вздутие живота, запор, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс; иногда – отрыжка, стоматит, эзофагит, мелена, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление слизистой желудка/полости рта, асцит, дисфагия, хейлит, рвота кровью, панкреатит, гастроинтестинальная перфорация, некроз гастроинтестинальной опухоли, кровотечения из гастроинтестинальной опухоли; редко – дивертикулит, колит, воспаление кишечника, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE-синдром);
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности печеночных ферментов; иногда – гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко – некроз печени, печеночная недостаточность;
• Обмен веществ и нарушения пищевого поведения: часто – анорексия; иногда – повышение/снижение аппетита, гипокалиемия, дегидратация, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, подагра, гипонатриемия; редко – гипомагниемия, гиперкалиемия;
• Злокачественные, доброкачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты); редко – синдром лизиса опухоли;
• Инфекционные заболевания: иногда – назофарингит, синусит, пневмония, герпес простой/опоясывающий, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной клетчатки, гастроэнтерит, инфекции мочевыводящих путей, сепсис; редко – микозы;
• Лабиринтные нарушения и заболевания органов слуха: иногда – снижение слуха, шум в ушах, вертиго;
• Органы зрения: часто – повышение слезоотделения, нечеткость зрения, синдром сухого глаза, отек век, конъюнктивит, конъюнктивальные кровоизлияния; иногда – боль в глазах, раздражение глаз, блефарит, орбитальный отек, ретинальные кровоизлияния, макулярный отек, кровоизлияния в склеру глаза; редко – отек диска зрительного нерва, глаукома, катаракта, кровоизлияния в стекловидное тело;
• Дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь, дерматит, периорбитальные отеки, экзема; часто – сухость кожи, ночная потливость, зуд, отечность лица, эритема, реакции фотосенсибилизации, экзема; иногда – гипопигментация/гиперпигментация кожи, ушибы, образование гематом, повреждение ногтей, усиленное потоотделение, гипотрихоз, экхимозы, петехии, крапивница, пустулезная/буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, фолликулит, пурпура, псориаз; редко – изменение цвета ногтей, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), мультиформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, ладонно-подошвенная эритродизестезия, лейкокластический васкулит, лихеноидный кератоз, красный плоский лишай, острая генерализованная пустулезная экзантема, токсический эпидермальный некролиз; с неизвестной частотой – лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией;
• Прочие: очень часто – увеличение веса, повышенная утомляемость, задержка жидкости и отеки; часто – дрожь, озноб, повышение температуры, слабость, снижение веса, анасарка; иногда – общее недомогание, боль в груди, повышение уровня креатинина и активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы в сыворотке крови; редко – увеличение активности амилазы в плазме.

Передозировка

Зарегистрированы отдельные случаи передозировки иматиниба. При применении препарата в дозах от 1200 до 1600 мг в течение 1-10 дней были отмечены следующие нежелательные реакции: снижение аппетита, боли в животе, тошнота, диарея, рвота, отеки лица, головные боли, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, сыпь, эритема, панцитопения и тромбоцитопения.

При приеме препарата в дозах от 1800 до 3200 мг наблюдались такие симптомы, как боли в желудочно-кишечном тракте, слабость, повышение уровня билирубина и активности креатинфосфокиназы в крови, а также миалгия.

Существуют данные о возникновении побочных эффектов при однократном применении иматиниба в дозе 6400 мг, среди которых: тошнота, боли в животе, рвота, отек лица, гипертермия, увеличение активности печеночных трансаминаз и снижение числа нейтрофилов.

При однократном приеме препарата в дозах от 8000 до 10 000 мг также наблюдались боли в желудочно-кишечном тракте и рвота. У детей старше 3 лет при однократном использовании иматиниба в дозе 400 мг были зафиксированы случаи анорексии, рвоты и диареи, а при дозе 980 мг – диарея и снижение количества лейкоцитов.

В случае подозрения на передозировку необходимо внимательно следить за состоянием пациента и проводить соответствующее симптоматическое лечение, так как специфического антидота не существует.

Особые указания

Терапия Иматинибом должна проводиться исключительно под наблюдением врача, обладающего опытом работы с противоопухолевыми средствами.

Необходимо избегать контакта препарата с кожей и глазами, а также не допускать вдыхания порошка.

Детям, принимающим данный препарат, требуется особый контроль за ростом, так как имеются данные о его замедлении в процессе лечения.

При использовании Иматиниба важно регулярно проводить общий анализ крови и следить за функцией печени (щелочная фосфатаза, билирубин, трансаминазы). Это особенно актуально для пациентов с уже существующими нарушениями функции печени.

Во время терапии пациенты с заболеваниями почек и сердца должны находиться под повышенным вниманием врачей.

Тем, кто принимает Иматиниб, рекомендуется следить за своим весом, так как в 1–2% случаев во время лечения наблюдается значительная задержка жидкости. При резком увеличении веса следует пройти обследование и, если необходимо, прекратить прием препарата или использовать диуретики. Наибольший риск возникновения этой побочной реакции наблюдается у пожилых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В редких случаях может развиться тяжелая задержка жидкости, что может привести к летальному исходу.

Во время приема Иматиниба у некоторых пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия, был зафиксирован гипотиреоз. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень тиреотропного гормона.

У больных с сердечными заболеваниями и синдромом гиперэозинофилии крайне редко в начале терапии наблюдаются случаи кардиогенного шока или левожелудочковой недостаточности. Эти осложнения могут быть устранены с помощью системных глюкокортикостероидов, мероприятий по поддержанию кровообращения и временного прекращения терапии Иматинибом.

При высоком уровне эозинофилов у пациентов с МДС/МПЗ рекомендуется провести электрокардиографическое исследование и определить уровень кардиоспецифичного тропонина в сыворотке крови. Если будут выявлены отклонения, в начале лечения (в течение 1–2 недель) возможно применение системных глюкокортикостероидов в дозе 1-2 мг/кг в сочетании с Иматинибом.

Кровотечения могут возникать как в органах брюшной полости, так и в печени, в зависимости от расположения опухолевых очагов.

С учетом увеличения риска синдрома лизиса опухоли перед началом терапии необходимо скорректировать клинически выраженную дегидратацию и высокий уровень мочевой кислоты.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения Иматинибом может возникнуть головокружение и нечеткость зрения. Поэтому пациентам, которые управляют автомобилем или работают с другими сложными механизмами, следует быть особенно внимательными в этот период. Если у вас наблюдаются такие симптомы, рекомендуется воздержаться от этих видов деятельности, а также от выполнения других потенциально рискованных задач.

Применение при беременности и лактации

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения иматинибом и в течение как минимум трех месяцев после его окончания.

На данный момент отсутствуют данные о применении данного препарата во время беременности. Исследования на животных показали, что иматиниб может оказывать токсическое воздействие на репродуктивную систему, однако потенциальный риск для плода пока не установлен.

Применение иматиниба беременными женщинами строго противопоказано.

Если вы принимаете этот препарат во время грудного вскармливания, необходимо прекратить кормление, так как иматиниб и его метаболиты могут выделяться с молоком матери.

Применение в детском возрасте

Из-за недостатка информации, подтверждающей безопасность и эффективность Иматиниба, его использование не рекомендуется для детей младше 2 лет. В зависимости от производителя, капсулы и таблетки противопоказаны: детям с Ph+ ОЛЛ – до 1 года, детям с Ph+ ХМЛ – до 2 лет, а по другим показаниям – до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Поскольку основная часть препарата выводится через кишечник, почки не имеют значительного влияния на выведение иматиниба и его метаболитов.

Пациентам с нарушениями функции почек или тем, кто нуждается в регулярном гемодиализе, следует применять иматиниб с осторожностью, начиная с минимально эффективной дозы – 400 мг один раз в день. Если препарат вызывает нежелательные реакции, возможно снижение начальной дозы, а в случае недостаточной эффективности – ее увеличение.

При нарушениях функции печени

Поскольку метаболизм иматиниба осуществляется в печени, при наличии легких, умеренных или серьезных нарушений ее работы рекомендуется принимать препарат в суточной дозе, не превышающей 400 мг. Если возникают симптомы токсических реакций, необходимо снизить дозировку. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью должны применять иматиниб с повышенной осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям не нужно изменять режим дозирования лекарства.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450: итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол (противогрибковые препараты группы азолов), саквинавир, ритонавир, телапревир, лопинавир, нелфинавир, индинавир, боцепревир (ингибиторы протеазы), телитромицин, кларитромицин, эритромицин (отдельные антибиотики из группы макролидов) – могут привести к увеличению концентрации иматиниба в плазме из-за замедления его метаболизма;
• Индукторы изофермента CYP3A4: дексаметазон, рифампицин, препараты из зверобоя продырявленного, фенобарбитал, окскарбазепин, фосфенитоин, карбамазепин, фенитоин, примидон – могут снизить эффективность иматиниба, так как ускоряют его метаболизм и уменьшают уровень в крови;
• Симвастатин – AUC и Сmах этого вещества увеличиваются в 3,5 и 2 раза соответственно;
• Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном: эрготамин, такролимус, циклоспорин, сиролимус, пимозид, бортезомиб, фентанил, хинидин, терфенадин, доцетаксел – при использовании данной комбинации следует проявлять осторожность;
• Дигидропиридины, триазолобензодиазепины, блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (включая статины) – может наблюдаться увеличение сывороточной концентрации этих веществ;
• Варфарин – отмечается удлинение протромбинового времени (рекомендуется заменить варфарин на низкомолекулярные гепарины);
• Кумариновые производные – в начале и в конце терапии иматинибом, а также при изменении его дозы необходимо контролировать протромбинное время;
• Химиотерапевтические препараты (в высоких дозах) – увеличивается риск гипербилирубинемии и повышения уровня печеночных трансаминаз (необходимо контролировать функцию печени); у пациентов с Ph+ OJIJI возможно развитие миелосупрессии и гепатотоксичности;
• Левотироксин натрия (при заместительной терапии у пациентов, перенесших тиреоидэктомию) – может наблюдаться снижение его концентрации в плазме;
• Метопролол – его метаболизм замедляется, увеличиваются AUC и Сmах (изменения режима не требуются);
• Парацетамол/ацетаминофен – существует риск развития острого печеночного недостатка с возможным летальным исходом;
• Аспарагиназа – есть вероятность повреждения печени.

Аналоги

Среди аналогов Иматиниба можно выделить следующие препараты: Гливек, Гистамель, Генфатиниб, Глемихиб, Имаглив, Иглиб, Иматиниб медак, Иматиб, Иматиниб-Альвоген, Иматиниб-Актавис, Иматиниб Форсайт, Иматиниб-Тева, Иматиниб-Сигардис, Имвек, Иматиниб-ТЛ, Филахромин и Неопакс.

Сроки и условия хранения

Сохраняйте в темном месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок хранения составляет 2 или 3 года (в зависимости от бренда).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Иматинибе

Отзывов о Иматинибе не так много, и они зачастую противоречивы. Большинство пациентов и медицинских специалистов описывают этот препарат как ключевое средство в терапии хронического миелолейкоза. Однако, из-за индивидуальных особенностей организма, некоторые пациенты отмечают, что не наблюдают улучшений после курса лечения Иматинибом. Кроме того, к недостаткам данного препарата можно отнести значительное количество побочных эффектов, которые могут варьироваться по степени тяжести.

Цена на Иматиниб в аптеках

На сегодняшний день нет точной информации о цене на Иматиниб, так как данный препарат в аптеках не представлен. Однако стоимость его аналога, препарата Гливек, может составлять приблизительно 75 000 рублей за упаковку из 120 капсул с дозировкой 100 мг.

Вопрос-ответ

Что лечит иматиниб?

Иматиниб используется при лечении определенных лейкозов, положительных по филадельфийской хромосоме, в том числе Ph+ ОЛЛ и Ph+ ХМЛ. В ходе терапии пациенту нужно будет регулярно сдавать анализы для проверки показателей крови и для отслеживания работы печени и почек.

Для чего применяется иматиниб?

Иматиниб — это белковое производное 2-фениламинопиримидина, препарат, применяемый для лечения хронического миелоидного лейкоза, гастроинтестинальных стромальных опухолей и других злокачественных новообразований. Он относится к классу ингибиторов тирозинкиназы.

Как долго можно принимать Иматиниб?

Минимальная продолжительность лечения составляет 3 года. Оптимальная длительность лечения не установлена. При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме у взрослых рекомендуемая доза препарата Иматиниб-Тева составляет 800 мг в сутки.

Сколько стоит иматиниб?

30 шт / 269.67 ₽ за 1 шт.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема иматиниба обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и оценить возможные риски, учитывая ваше общее состояние здоровья и наличие других заболеваний.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы отслеживать эффективность лечения и возможные побочные эффекты. Это поможет вашему врачу корректировать терапию при необходимости.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные взаимодействия иматиниба с другими лекарственными средствами. Сообщите своему врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете, включая безрецептурные и растительные добавки.

СОВЕТ №4

Следите за своим состоянием и сообщайте врачу о любых необычных симптомах или побочных эффектах, таких как усталость, отеки или изменения в настроении. Это поможет своевременно скорректировать лечение.