Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, белого (5 мг) или голубого (10 мг) цвета, с гравировкой «Pfizer» с одной стороны и «JKI 5» или «JKI 10» (в зависимости от дозировки) с другой стороны; ядро – от почти белого до белого оттенка, на поперечном срезе видно два слоя (по 14 штук в блистере / контурной ячейковой упаковке, в картонной упаковке с контролем первого вскрытия 4 блистера/упаковки и инструкция по применению Яквинуса).

В одной таблетке содержится:

• активное вещество: тофацитиниб – 5 или 10 мг (в форме тофацитиниба цитрата – 8,078 или 16,155 мг);
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния;
• пленочная оболочка (таблетки 5 мг): Опадрай белый (диоксид титана, гипромеллоза, макрогол, моногидрат лактозы, триацетин);
• пленочная оболочка (таблетки 10 мг): Опадрай голубой (моногидрат лактозы, гипромеллоза, макрогол, триацетин, диоксид титана, алюминиевый лак на основе красителя бриллиантового голубого, алюминиевый лак на основе индигокармина).

Врачи отмечают, что Яквинус, как новый препарат, вызывает интерес в медицинском сообществе благодаря своим потенциальным терапевтическим свойствам. Специалисты подчеркивают, что его применение может быть особенно полезным в лечении определенных заболеваний, однако необходимы дополнительные исследования для подтверждения его эффективности и безопасности. Некоторые эксперты выражают осторожность, указывая на возможные побочные эффекты и необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту. В целом, врачи согласны, что Яквинус может стать важным инструментом в арсенале современных методов лечения, но его внедрение в клиническую практику должно сопровождаться тщательным мониторингом и анализом результатов.

https://youtube.com/watch?v=XWF2-VQ3PQQ

Фармакологические свойства

Аспект	Описание	Применение
Яквинус (Jaqvinus)	Вымышленный персонаж, созданный для демонстрации возможностей ИИ в генерации контента.	Обучение и тестирование языковых моделей, создание интерактивных историй.
Характеристики	Может обладать различными чертами: от мудрого наставника до озорного трикстера, в зависимости от запроса.	Разработка персонализированных виртуальных помощников, игровых NPC.
Функционал	Способен генетировать текст, отвечать на вопросы, имитировать диалог, создавать сценарии.	Автоматизация клиентской поддержки, создание образовательных материалов, развлекательный контент.
Ограничения	Не обладает сознанием, эмоциями или личным опытом. Его ответы основаны на анализе данных.	Важно помнить, что это инструмент, а не живое существо.
Потенциал	Развитие в сторону более сложных взаимодействий, обучения на основе обратной связи, интеграции с другими системами.	Создание более реалистичных и полезных ИИ-сущностей.

Фармакодинамика

Тофацитиниб представляет собой высокоэффективный селективный ингибитор из семейства янус-киназ (JAK), обладающий значительной специфичностью по отношению к другим киназам человеческого генома. Исследования показывают, что он подавляет активность JAK-1, JAK-2 и JAK-3, а также тирозинкиназу-2, хотя и в меньшей степени. В клетках, где JAK передают сигналы парами, тофацитиниб в основном блокирует передачу сигналов от гетеродимерных рецепторов, взаимодействующих с JAK-1 и/или JAK-3, демонстрируя функциональную избирательность по отношению к рецепторам, которые обеспечивают сигнализацию через пары JAK-2. Ингибирование JAK-1 и JAK-3 под воздействием тофацитиниба препятствует передаче сигналов через общие рецепторы с γ-цепями, касающимися различных цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21. Эти цитокины играют ключевую роль в активации лимфоцитов, их пролиферации, а также в регуляции передачи сигналов, что в свою очередь влияет на различные аспекты иммунного ответа.

Кроме того, подавление JAK-1 приводит к ухудшению передачи сигналов, вызванному воздействием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и интерферон-γ (ИФН-γ). При более высокой концентрации тофацитиниба, блокировка передачи сигналов JAK-2 может привести к нарушению передачи, управляемой эритропоэтином.

Терапия Яквинусом сопровождается пропорциональным снижением количества циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Максимальное снижение этих показателей достигается примерно через 8–10 недель после начала лечения. Обычно такие изменения восстанавливаются в течение 2–6 недель после завершения терапии.

Прием Яквинуса также приводит к дозозависимому увеличению числа В-клеток. Изменения в количестве циркулирующих Т-лимфоцитов и их подгрупп были временными и незначительными, и клиническое значение этих изменений не установлено. Общий уровень иммуноглобулинов (Ig) G, М и А в сыворотке на протяжении 6 месяцев терапии у пациентов с ревматоидным артритом (РА) оставался практически неизменным, независимо от дозы, и был сопоставим с показателями при применении плацебо.

После лечения тофацитинибом у пациентов с РА наблюдалось быстрое снижение уровня сывороточного С-реактивного белка (С-РБ), которое сохранялось на протяжении всего курса терапии. Изменения уровня С-РБ, фиксируемые во время лечения, сохранялись в течение 14 дней после отмены Яквинуса, что свидетельствует о длительной фармакодинамической активности препарата по сравнению с его периодом полувыведения (Т1/2). Подобные изменения также фиксировались у пациентов с псориазом. Аналогичные трансформации в В-клетках, Т-клетках и уровне С-РБ в сыворотке крови наблюдались при активном псориатическом артрите, однако их обратимость не была оценена. Также не проводилась оценка общего уровня сывороточных Ig.

Яквинус — это имя, которое вызывает множество откликов среди людей. Многие отмечают его уникальность и загадочность. Некоторые считают его символом силы и уверенности, другие — воплощением креативности и нестандартного мышления. В социальных сетях можно встретить обсуждения о том, как Яквинус вдохновляет на новые идеи и помогает преодолевать трудности. Люди делятся своими историями о том, как он стал для них источником мотивации. В то же время, есть и критики, которые высказывают сомнения относительно его подходов и методов. Тем не менее, одно можно сказать точно: Яквинус вызывает интерес и обсуждение, что делает его фигурой, вокруг которой формируется активное сообщество.

https://youtube.com/watch?v=5MaNykMZZBg

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики тофацитиниба проявляются в его быстрой и интенсивной абсорбции: максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается в течение 0,5–1 часа после перорального приема. Элиминация происходит быстро, с периодом полувыведения (Т1/2) в среднем около 3 часов, а системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе. Стационарная концентрация (Css) устанавливается в течение 24–48 часов, при этом накопление после приема дважды в день остается минимальным.

Биодоступность тофацитиниба составляет 74%. Прием с жирной пищей не влияет на площадь под кривой «концентрация – время» (AUC), что свидетельствует о стабильной системной экспозиции. Однако Cmax в плазме снижается на 32%. В клинических испытаниях Яквинус принимали независимо от режима питания.

Тофацитиниб связывается с белками плазмы крови примерно на 40%, преимущественно с альбумином, и не взаимодействует с α1-кислым гликопротеином. Он равномерно распределяется между плазмой и эритроцитами. Клиренс осуществляется на 70% за счет метаболизма в печени и на 30% – через почки в виде неизмененного вещества. Основным изоферментом, отвечающим за биотрансформацию, является CYP3A4, в меньшей степени – CYP2C19. В ходе исследований с использованием меченого радиоактивного изотопа более 65% общей радиоактивности определялось в виде неизмененного вещества, а оставшаяся часть приходилась на 8 метаболитов, каждый из которых составлял менее 8%. Все метаболиты, обнаруженные у животных, показывают ≤ 10% потенциального ингибирования JAK1/3. Стереоизомерная конверсия у человека не была выявлена. Фармакологические эффекты Яквинуса обусловлены неметаболизированным тофацитинибом.

Ревматоидный артрит (РА)

Установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом, имеющих массу тела от 40 до 140 кг, показатели AUC тофацитиниба аналогичны таковым у людей с весом 70 кг.

При сравнении AUC у 80-летних пациентов с таковыми у 55-летних было отмечено, что у пожилых людей этот показатель выше менее чем на 5%, в то время как у женщин он оказался ниже на 7% по сравнению с мужчинами.

Среди представителей европеоидной, азиатской и негроидной рас не было обнаружено значительных различий в системной экспозиции Яквинуса (менее 5%).

Зарегистрирована практически линейная зависимость между массой тела и объемом распределения активного вещества (Vd), что приводит к более высокой Cmax и более низкой минимальной концентрации (Cmin) в плазме у людей с меньшим весом, однако это явление не имеет клинической значимости. Коэффициент вариабельности AUC для тофацитиниба составляет примерно 27%.

https://youtube.com/watch?v=5wtj_rtzgNY

Активный псориатический артрит

Согласно результатам фармакокинетического исследования, системное воздействие тофацитиниба у пациентов с массой тела 61 и 109 кг аналогично таковому у людей с весом 83,3 кг.

Показатель AUC у участников в возрасте 80 лет оказался на 10% выше, чем у пациентов со средним возрастом 50 лет. У женщин уровень системной экспозиции оказался на 5% ниже, чем у мужчин.

Расовая принадлежность не оказывала влияния на значение AUC. Коэффициент вариации данного показателя составляет примерно 32%.

Псориаз

При псориазе клиренс тофацитиниба составляет в среднем 26,7 л/ч, что на 45% превышает аналогичный показатель у пациентов с ревматоидным артритом, равный 18,4 л/ч. При этом AUC у больных псориазом примерно на 30% ниже.

Межиндивидуальная вариабельность AUC составляет около 28%. С увеличением массы тела объем распределения (Vd) тофацитиниба возрастает, тогда как клиренс остается неизменным. В результате у пациентов с меньшим весом уровень Css аналогичен, Cmax выше, а Cmin ниже, чем у людей с большим весом, однако это различие не имеет клинической значимости.

При анализе клиренса креатинина (КК) не было выявлено различий в экспозиции между мужчинами и женщинами разных возрастных групп и этнических категорий, а также при различных степенях тяжести основного заболевания.

Активный язвенный колит (ЯК)

Системная экспозиция яквинуса в значительной мере не подвержена влиянию таких факторов, как вес, возраст, пол и расовая принадлежность. У женщин этот показатель оказался на 15% выше, чем у мужчин, а у представителей азиатской расы – на 7,3% выше по сравнению с другими расами.

Вариабельность AUC тофацитиниба при его применении дважды в день составляет в среднем 23% для дозы 5 мг и 25% для дозы 10 мг.

Показания к применению

Яквинус показан для лечения следующих заболеваний:

• активный ревматоидный артрит средней или тяжелой степени, если предыдущая терапия одним или несколькими базисными противовоспалительными средствами (БПВП) оказалась неэффективной;
• хронический бляшечный псориаз средней или тяжелой степени, когда требуется системная терапия или фототерапия;
• активный псориатический артрит с недостаточной реакцией на один или несколько БПВП;
• умеренный или тяжелый активный язвенный колит с недостаточным ответом, потерей эффективности или непереносимостью азатиоприна, 6-меркаптопурина, кортикостероидов и ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО) для индукционной и поддерживающей терапии.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• наличие вирусного гепатита B и/или C (выявление серологических маркеров HBV и HCV);
• выраженная печеночная недостаточность;
• одновременное применение живых вакцин (рекомендуется проводить вакцинацию за 28 дней до начала терапии Яквинусом);
• уровень клиренса креатинина ниже 40 мл/мин;
• тяжелые или активные инфекции, включая локализованные;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• комбинированное использование с биологическими препаратами, такими как антагонисты IL-1R, IL-6R, IL-17, IL-12/IL-23; ингибиторы ФНО, селективные ко-стимулирующие модуляторы, моноклональные антитела против CD20, а также мощные иммунодепрессанты, включая циклоспорин, такролимус, азатиоприн, из-за увеличения риска выраженной иммуносупрессии и инфекций;
• аллергия на любой компонент таблеток Яквинус.

Дополнительные абсолютные противопоказания при назначении тофацитиниба дважды в день по 10 мг:

• наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию глубоких вен или легочную эмболию;
• сердечная недостаточность;
• серьезные хирургические операции;
• злокачественные опухоли;
• наследственные нарушения свертываемости крови;
• совместное применение комбинированных гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии.

Относительные противопоказания, при которых следует проявлять осторожность при использовании Яквинуса: наличие факторов риска перфорации органов желудочно-кишечного тракта, включая дивертикулит в анамнезе; пожилой возраст.

Яквинус, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Яквинус, покрытые пленочной оболочкой, принимаются внутрь, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемая схема дозирования:

• РА (в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом и другими небиологическими БПВП): 2 раза в день по 5 мг; при недостаточном эффекте от лечения возможно увеличение дозы до 10 мг при той же частоте приема;
• бляшечный псориаз: 2 раза в день по 10 мг;
• псориатический артрит: 2 раза в день по 5 мг в сочетании со стандартными синтетическими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (ссБМАРП);
• ЯК: 2 раза в день по 10 мг в рамках индукционной терапии на протяжении не менее 8 недель, затем 2 раза в день по 5 мг для поддерживающего лечения; индукционную терапию следует прекратить, если к 16 неделе не наблюдается ожидаемого результата; для пациентов, не ответивших на предыдущее лечение ингибиторами ФНО, необходимо обсудить дальнейшую терапию с использованием дозы 10 мг 2 раза в день; если не удается сохранить терапевтический эффект при дозе 5 мг 2 раза в день, возможно ее увеличение до 10 мг 2 раза в день.

В целом рекомендуется использовать наименьшую эффективную дозу Яквинуса, которая позволяет поддерживать терапевтический эффект.

Коррекция доз с учетом лабораторных отклонений

При выявлении дозозависимых изменений лабораторных показателей, таких как нейтропения, лимфопения и анемия, может потребоваться корректировка дозы или прекращение приема Яквинуса. Терапия не должна начинаться у пациентов с уровнем гемоглобина (Hb) ниже 90 г/л и/или абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 1000/мкл, а также при количестве лимфоцитов менее 500/мкл.

Коррекция дозы при лимфопении (количество лимфоцитов в клетках/мкл):

• ≥ 500: дозу оставляют без изменений;
• < 500 (подтверждено повторным анализом): лечение прекращают.

Уровень лимфоцитов необходимо контролировать на начальном этапе, а затем каждые 3 месяца в процессе терапии.

Коррекция дозы при нейтропении (АЧН в клетках/мкл):

• > 1000: дозу не изменяют;
• от 500 до 1000: при стойком снижении в этом диапазоне дозу уменьшают или отменяют Яквинус до достижения уровня АЧН > 1000; если препарат принимается в дозе 5 мг 2 раза в день, прием приостанавливают до достижения АЧН > 1000, после чего возобновляют в той же дозе; при дозе 10 мг 2 раза в день – снижают до 5 мг 2 раза в день, а при АЧН > 1000 вновь повышают до 10 мг 2 раза в день, учитывая клинический ответ;
• < 500 (подтверждено повторной оценкой): лечение отменяют.

Коррекция дозы при анемии (уровень Hb в г/л):

• ≥ 90 и снижение менее чем на 20 г/л: дозу не изменяют;
• < 80 или снижение на 20 г/л и более (подтверждено повторным анализом): Яквинус отменяют до нормализации уровня.

Концентрацию нейтрофилов и Hb необходимо определять на начальном этапе лечения, через 4–8 недель после начала терапии, а затем каждые 3 месяца в процессе лечения.

Коррекция доз при почечной/печеночной недостаточности

При наличии серьезных нарушений работы почек (включая лечение гемодиализом) или умеренных проблем с печенью у пациентов, страдающих псориатическим артритом, рекомендованная доза Яквинуса составляет 5 мг один раз в сутки. Для пациентов с ревматоидным артритом или псориазом максимальная доза не должна превышать 5 мг дважды в сутки.

Если пациентам с ЯК при нормальной функции почек и печени были назначены дозы 5 мг дважды в сутки или 10 мг дважды в сутки, то при наличии тяжелых нарушений почек и умеренных проблем с печенью эти дозы должны быть снижены до 5 мг один раз в сутки и 5 мг дважды в сутки соответственно.

Комбинированное использование с ингибиторами CYP3A4 и CYP2C19

При показаниях, когда максимальная доза тофацитиниба составляет 10 мг в сутки (по 5 мг дважды), а также при одновременном использовании мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кетоконазол, или препаратов, значительно подавляющих CYP2C19, например, флуконазол, и умеренно влияющих на CYP3A4, рекомендуется принимать Яквинус в дозировке 5 мг один раз в день.

Оптимальная доза Яквинуса для пациентов с ревматоидным или псориатическим артритом в таких случаях составляет 5 мг один раз в сутки. Для пациентов с псориазом максимальная доза не должна превышать 10 мг в сутки (по 5 мг дважды). При язвенном колите (ЯК) дозировка может составлять 5 мг один раз в день или 10 мг в сутки (по 5 мг дважды), если ранее при монотерапии тофацитинибом использовалась доза 10 мг дважды в день.

У пациентов японской и корейской национальности, проходящих лечение бляшечного псориаза, наблюдается повышенный риск развития опоясывающего герпеса. Поэтому для этой группы людей дозу Яквинуса рекомендуется уменьшить до 10 мг в сутки (по 5 мг дважды).

Побочные действия

Во время лечения псориатического артрита, ревматоидного артрита и псориаза, среди наиболее распространенных серьезных побочных эффектов наблюдаются тяжелые инфекционные заболевания; у пациентов с язвенным колитом – инфекции и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Негативные побочные реакции, которые могут возникнуть при использовании Яквинуса, включают:

• эндокринная система: часто – гиперлипидемия; нечасто – дегидратация, дислипидемия;
• пищеварительная система: часто – тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея, рвота, гастрит; нечасто – жировой гепатоз;
• нервная система: часто – головные боли; нечасто – парестезии;
• сердечно-сосудистая система: часто – повышение артериального давления;
• система кроветворения: часто – анемия; нечасто – лейкопения, лимфопения, нейтропения; зарегистрированные случаи снижения количества лимфоцитов до уровня < 500 клеток/мкл сопровождались увеличением числа серьезных инфекций и ростом числа пациентов, получающих лечение; не было выявлено зависимости между развитием нейтропении и серьезными инфекционными заболеваниями;
• опорно-двигательная система: часто – артралгии; нечасто – мышечное напряжение, боли в мышцах и костях, отеки суставов, тендинит;
• дыхательная система: часто – кашель; нечасто – одышка, застойные явления в околоносовых синусах;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность;
• психические расстройства: нечасто – бессонница;
• инфекционные и паразитарные заболевания: часто – фарингит, назофарингит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, бронхит, грипп, опоясывающий герпес, пневмония; нечасто – простой герпес, вирусные инфекции, вирусный гастроэнтерит, воспаление подкожной жировой клетчатки, дивертикулит, пиелонефрит, туберкулез (включая диссеминированный туберкулез); редко – бактериемия, комплекс MAC (Mycobacterium avium); заболевания, вызванные атипичными микобактериями; цитомегаловирус, бактериальный артрит, стафилококковая бактериемия, пневмококковая пневмония, бактериальная пневмония, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, уросепсис, диссеминированный туберкулез, криптококковый менингит, некротизирующий фасциит, сепсис, энцефалит, туберкулез центральной нервной системы; у пациентов старше 65 лет серьезные инфекционные заболевания встречаются чаще, чем у более молодых людей;
• злокачественные, доброкачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – рак кожи, не относящийся к меланоме; при наличии повышенного риска развития этого заболевания рекомендуется регулярный осмотр кожи;
• лабораторные и инструментальные исследования: часто – повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, креатинфосфокиназы, холестерина в крови (впервые наблюдается через месяц после начала терапии и затем остается стабильным); увеличение массы тела; нечасто – усиление активности трансаминаз, повышение уровня креатинина в плазме, увеличение активности печеночных ферментов, повышение концентрации липопротеидов низкой плотности, нарушения функциональных проб печени; при повышении активности печеночных ферментов снижение дозы сопутствующего препарата или отмена Яквинуса приводили к уменьшению или нормализации этих показателей;
• прочие: часто – утомляемость, лихорадка, периферические отеки; нечасто – растяжение связок и мышц.

Передозировка

Данных о случаях передозировки тофацитиниба не зафиксировано. У здоровых участников исследований, которые принимали единовременно дозы до 100 мг, согласно фармакокинетическим данным, примерно 95% введенной дозы выводилось из организма в течение 24 часов.

При подозрении на интоксикацию рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, а также внимательно следить за состоянием пациента на предмет возникновения нежелательных эффектов. В случае появления негативных реакций следует применять соответствующее лечение. Специфического антидота не существует.

Особые указания

При использовании Яквинуса в сочетании с метотрексатом наблюдается более высокая частота нежелательных эффектов по сравнению с монотерапией тофацитинибом.

В ходе лечения пациентов с ревматоидным артритом (РА) и псориазом наиболее часто встречающимися заболеваниями стали назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей.

При одновременном применении иммуномодуляторов, включая биологические препараты и Яквинус, были зафиксированы случаи серьезных, а в некоторых случаях и фатальных инфекций, вызванных микобактериями, грибками, бактериями, вирусами и другими патогенами. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся опоясывающий герпес, пневмония, инфекции мочевых путей, воспаление подкожной клетчатки, аппендицит и дивертикулит. Среди оппортунистических инфекций, возникающих при применении Яквинуса, можно выделить туберкулез и другие микобактериальные инфекции, кандидоз пищевода, гистоплазмоз, криптококкоз, опоясывающий лишай с различной локализацией, цитомегаловирусную инфекцию, листериоз и вирус BK.

У некоторых пациентов с РА наблюдались диссеминированные инфекции, особенно часто при сочетании тофацитиниба с метотрексатом или глюкокортикоидами (ГКС), которые могут способствовать возникновению инфекций наряду с основным заболеванием. Также существует риск развития других серьезных инфекций, не зарегистрированных в клинических испытаниях, таких как кокцидиомикоз, гистоплазмоз и листериоз.

Людям с хроническими или рецидивирующими инфекциями, а также с историей оппортунистических или тяжелых инфекций, после контакта с носителем туберкулеза, тем, кто ранее жил в эндемичных районах по туберкулезу или микозам, либо недавно посещал такие места, а также при наличии предрасположенности к инфекциям, перед началом терапии необходимо провести оценку соотношения риска и пользы от применения Яквинуса.

Во время лечения и после его завершения пациентам необходимо обеспечить тщательное наблюдение для своевременного выявления возможных симптомов заболеваний. Яквинус следует временно отменить при появлении оппортунистической или тяжелой инфекции, а также сепсиса, до тех пор, пока не будет достигнут контроль над состоянием. В случае нового заражения в процессе терапии необходимо пройти полное диагностическое обследование, аналогичное тому, что проводят пациентам с иммунодефицитом, и получить соответствующую антибиотикотерапию с динамическим наблюдением.

Следует проявлять осторожность при назначении тофацитиниба пациентам с хроническими заболеваниями легких из-за повышенного риска инфекционных осложнений. Зафиксированы случаи возникновения интерстициального заболевания легких, иногда с летальным исходом, в процессе лечения.

Перед началом терапии Яквинусом необходимо провести обследование для выявления признаков латентной или активной туберкулезной инфекции. При обнаружении латентного туберкулеза назначается стандартный курс антимикобактериального лечения. Все пациенты в период терапии, включая тех, кто до начала курса имел отрицательный результат теста на латентный туберкулез, должны находиться под наблюдением на предмет развития симптомов туберкулеза.

У пациентов с длительным анамнезом РА, которые ранее получали два и более биологических препарата, а также при уровне АЧН < 1000 клеток/мкл, может увеличиться частота возникновения опоясывающего герпеса.

В ходе лечения были зарегистрированы случаи лимфомы. На фоне высокоактивной формы РА и при псориазе риск развития лимфомы может увеличиваться в несколько раз по сравнению с общей популяцией, однако роль Яквинуса в возникновении данного осложнения не установлена. Также зафиксированы случаи возникновения таких злокачественных новообразований, как рак предстательной железы, груди, легких, поджелудочной железы и меланома. Влияние препарата на развитие и течение этих заболеваний остается неизвестным.

В клинических испытаниях были зафиксированы случаи перфорации органов желудочно-кишечного тракта, однако связь с подавлением JAK при этих реакциях не установлена. Эти нарушения чаще всего описывались как аппендицит, абсцесс в брюшной полости, перитонит и перфорация дивертикула. Все пациенты с РА, у которых наблюдалась перфорация ЖКТ, получали ГКС и/или нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) в сочетании с тофацитинибом. Вклад Яквинуса или сопутствующего лечения в развитие перфорации ЖКТ не определен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Воздействие иммунодепрессивного препарата на навыки вождения автомобиля и работу с высокотехнологичным оборудованием не было предметом исследования.

Применение при беременности и лактации

На сегодняшний день не было проведено достаточных и тщательно контролируемых исследований по применению Яквинуса у женщин в положении, поэтому его использование в этот период считается противопоказанным.

Женщинам, способным к деторождению, во время лечения и в течение как минимум четырех недель после последнего приема Яквинуса рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Так как не установлено, выводится ли тофацитиниб с грудным молоком у человека, при необходимости лечения Яквинусом в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Препарат Яквинус не рекомендуется для использования у лиц младше 18 лет, так как отсутствуют данные о его безопасности и эффективности в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями работы почек показатели AUC были выше на 37%, 43% и 123% соответственно по сравнению со здоровыми участниками исследования. В случае терминальной стадии почечной недостаточности диализ оказал незначительное влияние на общий клиренс тофацитиниба.

При наличии функциональных нарушений почек (КК < 40 мл/мин) применение Яквинуса противопоказано. В случаях легких и умеренных нарушений функции почек корректировка дозы не требуется. Однако для пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции, включая тех, кто проходит гемодиализ, необходимо изменить режим дозирования.

При нарушениях функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени показатели AUC превышали таковые у здоровых людей на 3% и 65% соответственно. Влияние тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику данного препарата не было исследовано.

При выраженной дисфункции печени применение Яквинуса противопоказано. Для всех показаний при легких нарушениях функции печени корректировка дозы не требуется. Однако при умеренных нарушениях печеночной функции необходимо внести изменения в режим дозирования.

Применение в пожилом возрасте

Для людей старше 65 лет корректировка режима дозирования не требуется. Тем не менее, из-за повышенного риска серьезных побочных эффектов у пожилых пациентов, лечение должно проводиться с особой осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При использовании Яквинуса возможно взаимодействие тофацитиниба с другими одновременно назначаемыми лекарственными средствами:

• Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол) и мощные ингибиторы CYP2C19 (такие как флуконазол) в сочетании с несколькими умеренными ингибиторами CYP3A4 приводят к увеличению уровня тофацитиниба в организме. При комбинировании с кетоконазолом его Cmax и AUC увеличиваются на 16% и 103% соответственно, а при использовании флуконазола – на 27% и 79%;
• Мощные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин) вызывают снижение уровня тофацитиниба, при этом Cmax и AUC уменьшаются на 74% и 84%;
• Слабые ингибиторы CYP3A4 (например, такролимус) приводят к снижению Cmax активного вещества на 9% и увеличению AUC на 21%;
• Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, циклоспорин) снижают Cmax тофацитиниба на 17%, в то время как AUC увеличивается на 73%;
• Метотрексат (в дозах 15–25 мг один раз в неделю) не влияет на фармакокинетику тофацитиниба, однако наблюдается снижение Cmax и AUC метотрексата на 13% и 10% соответственно, что не требует изменения его дозировки;
• Основные препараты, метаболизируемые изоферментами CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2C8, CYP2B6 и CYP1A2: in vitro не выявлено значительного подавления или усиления их активности при совместном применении с тофацитинибом в концентрациях, превышающих равновесную Cmax общего тофацитиниба более чем в 80 раз, и при приеме Яквинуса в дозах 5 и 10 мг дважды в день на фоне РА, псориатического артрита, псориаза и ЯК;
• Мидазолам (высокоселективный субстрат CYP3A4): в исследованиях in vitro не зафиксировано изменений его фармакокинетических параметров;
• Уридин-5-дифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT) – UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7 (ферменты, метаболизирующие лекарственные средства): тофацитиниб в концентрациях, превышающих его равновесную Cmax в 250 раз, не ингибирует активность этих ферментов;
• Субстраты изоферментов цитохрома P450: их активность не изменяется у пациентов с РА, псориазом и ЯК, что подтверждается стабильным клиренсом тофацитиниба на протяжении длительного времени; поэтому значительное усиление метаболизма субстратов изоферментов цитохрома P450 маловероятно;
• Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол, левоноргестрел): у здоровых женщин влияние терапии Яквинусом на фармакокинетические характеристики этих препаратов не наблюдается;
• Метформин: у здоровых людей его фармакокинетика остается неизменной, что свидетельствует об отсутствии влияния тофацитиниба на переносчики органических катионов.

У пациентов с РА не проводились исследования по совместному применению Яквинуса и мощных иммунодепрессантов.

In vitro установлено, что тофацитиниб, применяемый в терапевтических дозах, обладает крайне низкой способностью ингибировать гликопротеин-Р, органические анионные транспортные полипептиды, а также органические анионные и катионные переносчики.

Аналоги

К аналогам Яквинуса можно отнести такие препараты, как Азатиоприн, Олумиант, Оргаспорин, РАНВЭК, Панимун Биорал, Сандиммун Неорал, Сандиммун, Циклоспорин Гексал и другие.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте, при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Яквинусе

Отзывы о Яквинусе, которые можно найти на специализированных ресурсах, встречаются крайне редко и в основном касаются лечения ревматоидного артрита. Они имеют противоречивый характер. Некоторые пациенты утверждают, что препарат успешно выполняет свои функции, и после прохождения курса терапии в сочетании с базисными противоревматическими средствами у них наблюдается значительное улучшение состояния. В то же время другие пользователи считают, что иммунодепрессивное средство не демонстрирует должной эффективности или же положительный эффект наблюдается лишь в начале лечения, после чего результаты становятся менее заметными.

Основным недостатком Яквинуса, по мнению большинства, является его высокая цена.

Цена на Яквинус в аптеках

Стоимость упаковки таблеток Яквинус, в которой содержится 56 штук по 5 мг, может варьироваться от 49 000 до 49 700 рублей.

Вопрос-ответ

Яквинус что за лекарство?

Яквинус – селективный представитель иммунодепрессантов. За время его применения Яквинус показал себя как эффективный препарат в лечении системного артрита. Применяют препарат, когда ревматоидный артрит высокой активности не поддается классической противовоспалительной терапии.

От чего таблетки тофацитиниб?

Тофацитиниб, продаваемый среди прочего под торговой маркой Xeljanz, представляет собой лекарство, используемое для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и язвенного колита. Общие побочные эффекты включают диарею, головную боль и высокое кровяное давление.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите основные характеристики Яквинуса, такие как его поведение, предпочтения в среде обитания и особенности питания. Это поможет вам лучше понять, как ухаживать за этим видом и создать для него комфортные условия.

СОВЕТ №2

Регулярно проверяйте здоровье вашего Яквинуса. Обратите внимание на его активность, аппетит и внешний вид. При первых признаках недомогания или изменений в поведении, обратитесь к ветеринару, специализирующемуся на экзотических животных.

СОВЕТ №3

Создайте разнообразный рацион для Яквинуса, включая как растительные, так и животные корма. Это обеспечит ему полноценное питание и поможет избежать проблем со здоровьем, связанных с недостатком витаминов и минералов.

СОВЕТ №4

Обеспечьте Яквинусу достаточное пространство для передвижения и активных игр. Установите в его вольере различные укрытия и игрушки, чтобы стимулировать его физическую активность и умственное развитие.