Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления инфузионного раствора: это бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, упакованная по 15 мл во флаконах из стекла. В одной картонной упаковке находится 1 флакон и инструкция по применению препарата Тизабри.

Состав 1 мл концентрата:

• активный ингредиент: натализумаб – 20 мг;
• вспомогательные компоненты: дигидрофосфат натрия моногидрат, гидрофосфат натрия гептагидрат, хлорид натрия, полисорбат 80, вода для инъекций.

Врачи отмечают, что Тизабри является важным препаратом в лечении рассеянного склероза. Он направлен на снижение частоты обострений и замедление прогрессирования заболевания. Специалисты подчеркивают, что эффективность Тизабри подтверждена многими клиническими исследованиями, что делает его одним из предпочтительных вариантов терапии для пациентов с активной формой болезни. Однако врачи также предупреждают о возможных рисках, связанных с использованием препарата, включая вероятность развития серьезных инфекций. Поэтому перед началом лечения важно провести тщательную оценку состояния пациента и обсудить все возможные риски и преимущества. В целом, Тизабри рассматривается как мощный инструмент в арсенале неврологов, способный значительно улучшить качество жизни пациентов.

https://youtube.com/watch?v=nJnNKKxdqyE

Фармакологические свойства

Аспект	Описание	Важность для пациента
Механизм действия	Тизабри (натализумаб) — это моноклональное антитело, которое блокирует адгезию лимфоцитов к эндотелию сосудов головного и спинного мозга, тем самым предотвращая их проникновение в центральную нервную систему и уменьшая воспаление при рассеянном склерозе.	Понимание того, как препарат работает, помогает пациенту осознанно относиться к лечению и его потенциальным эффектам.
Показания к применению	Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС) у взрослых пациентов с высокой активностью заболевания, несмотря на предшествующую терапию, или с быстро прогрессирующим тяжелым РРРС.	Определяет, подходит ли данный препарат для конкретного пациента и его формы заболевания.
Способ введения	Вводится внутривенно капельно, обычно один раз в 4 недели.	Важно для планирования визитов в клинику и соблюдения режима лечения.
Потенциальные побочные эффекты	Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), реакции гиперчувствительности, инфекции (включая оппортунистические), головная боль, усталость, тошнота.	Знание возможных побочных эффектов позволяет пациенту своевременно обратиться к врачу при их появлении и принимать информированные решения о лечении.
Мониторинг и контроль	Регулярный контроль на наличие антител к JC-вирусу (основной фактор риска ПМЛ), МРТ головного мозга, клинический осмотр.	Необходим для раннего выявления и предотвращения серьезных осложнений, особенно ПМЛ.
Противопоказания	Повышенная чувствительность к натализумабу, наличие ПМЛ в анамнезе, иммунодефицитные состояния, сопутствующая иммуносупрессивная терапия.	Важно для безопасности пациента и предотвращения нежелательных реакций.
Беременность и лактация	Применение во время беременности не рекомендуется, если только потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли с грудным молоком.	Важно для женщин детородного возраста при планировании семьи и кормлении грудью.
Взаимодействие с другими препаратами	Не рекомендуется одновременное применение с другими иммуносупрессивными или иммуномодулирующими препаратами.	Важно для предотвращения нежелательных взаимодействий и повышения риска побочных эффектов.
Хранение	Хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C, не замораживать.	Обеспечивает сохранение эффективности и безопасности препарата.

Фармакодинамика

Натализумаб – это активный компонент препарата Тизабри, который избирательно ингибирует молекулы адгезии, связываясь с α4-субъединицей человеческого интегрина, который в большом количестве присутствует на поверхности всех типов лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. Это вещество специфически взаимодействует с α4β1-интегрином, блокируя его связь с соответствующими рецепторами, такими как адгезивная молекула клеток сосудов (VCAM-1) и лиганд остеопонтина, а также домен фибронектина, образованным в результате альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (CS-1). Кроме того, натализумаб препятствует взаимодействию α4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Это воздействие на молекулярном уровне нарушает миграцию мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в воспалительные очаги паренхиматозных органов. Дополнительно, механизм действия натализумаба может заключаться в подавлении воспалительных процессов в пораженных тканях за счет угнетения взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. Тизабри способен снижать воспалительную активность в пораженных тканях и уменьшать притяжение иммунных клеток к очагам воспаления.

Одним из последствий рассеянного склероза (PC) является повреждение тканей головного мозга, возникающее при прохождении активированных Т-лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В результате миграции лейкоцитов через ГЭБ молекулы адгезии на поверхности активированных лейкоцитов взаимодействуют с эндотелием сосудов. Связь между α4β1-интегрином и его мишенями играет ключевую роль в патогенезе формирования воспалительных очагов в головном мозге. При нарушении этих связей активность воспаления снижается. В нормальных условиях VCAM-1 не экспрессируется в паренхиме головного мозга. Однако провоспалительные цитокины активируют клетки эндотелия и, возможно, глиальные клетки, находящиеся вблизи воспалительного очага, что приводит к выработке VCAM-1 по принципу положительной обратной связи. В условиях воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) у пациентов с PC α4β1, взаимодействуя с остеопонтином, VCAM-1 и CS-1, способствует прочной адгезии и миграции лейкоцитов в головном мозге, а также может усиливать воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокировка молекулярных взаимодействий α4β1 и его мишеней у пациентов с РС приводит к снижению воспалительной активности в паренхиме головного мозга и подавлению дальнейшего притяжения иммунных клеток к очагам воспаления, что, в свою очередь, уменьшает образование или замедляет рост поражений при PC.

Результаты доклинических исследований безопасности:

• Многократные доклинические исследования не выявили каких-либо значительных факторов генотоксичности и рисков для здоровья человека.
• Исследования in vivo показали, что в большинстве случаев наблюдались изменения в миграции лимфоцитов, что соответствует фармакологической активности натализумаба; также был зафиксирован рост количества лейкоцитов и увеличение массы селезенки. Эти изменения были обратимыми и не вызывали заметных токсикологических последствий.
• Эксперименты на мышах не показали ускорения деления клеток меланомы или лимфобластного лейкоза после введения натализумаба.
• Исследования методом Эймса и анализ на хромосомные аберрации не выявили мутагенного эффекта при применении натализумаба у человека.
• Исследования пролиферации клеточных линий опухолей, содержащих α4-интегрин, in vitro, не показали признаков цитотоксичности.
• Опыт на морских свинках показал, что даже при применении доз, превышающих рекомендованные для человека, натализумаб не оказал негативного влияния на репродуктивную способность самцов, хотя в одном исследовании было отмечено снижение фертильности у самок.

Оценка влияния Тизабри на репродуктивную функцию была проведена на основе пяти исследований, из которых три проводились на морских свинках, а два – на макаках Cynomolgus. Эти исследования не выявили тератогенности или негативного влияния препарата на рост потомства. В одном из опытов на морских свинках было зафиксировано небольшое снижение выживаемости детенышей. В группе обезьян, получавших 30 мг/кг натализумаба, частота самопроизвольных абортов увеличилась вдвое по сравнению с контрольной группой. В другом исследовании не было выявлено влияния на частоту самопроизвольных абортов. Изучение беременных самок макак Cynomolgus показало, что натализумаб влияет на плод, включая снижение уровня тромбоцитов, полную анемию, уменьшение массы печени и тимуса, а также увеличение массы селезенки. Эти изменения были вызваны усилением экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, атрофией тимуса и угнетением кроветворения в печени. Снижение уровня тромбоцитов также наблюдалось у потомства самок, которые получали натализумаб до родов, однако анемии у детенышей не зафиксировано. Все патологии были зарегистрированы при дозах, превышающих рекомендованные для человека, и после прекращения терапии приходили в норму.

У некоторых самок обезьян Cynomolgus, получавших натализумаб до родов, в молоке было обнаружено его незначительное количество, что указывает на возможность выделения натализумаба при лактации у женщин.

Тизабри, препарат для лечения рассеянного склероза, вызывает множество мнений среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в снижении частоты обострений и замедлении прогрессирования болезни. Пользователи делятся положительными историями о том, как Тизабри помог им вернуть качество жизни, улучшить физическую активность и снизить симптомы. Однако не обходится и без критики: некоторые пациенты выражают опасения по поводу возможных побочных эффектов, таких как риск инфекций и аллергических реакций. Врачи подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая все риски и преимущества. В целом, отзывы о Тизабри разнообразны, и многие считают его важным шагом в борьбе с рассеянным склерозом.

https://youtube.com/watch?v=Qby5yq82clY

Фармакокинетика

У пациентов с рассеянным склерозом (РС) после повторного внутривенного введения натализумаба в дозе 300 мг максимальная сывороточная концентрация (Cmax) составила 110 ± 52 мкг/мл, а средняя стационарная концентрация (Css) находилась в диапазоне 23–29 мкг/мл. Прогнозируемое время достижения равновесной концентрации (TCss) составляет около 36 недель.

Фармакокинетический анализ был основан на данных более чем 1100 пациентов с РС, получавших натализумаб в дозировке 3–6 мг/кг, из которых 581 человек принимали фиксированную дозу 300 мг натализумаба в качестве монотерапии. Среднее значение времени клиренса при стационарном состоянии составило 13,1 ± 5 мл/ч, а среднее время полувыведения – 16 ± 4 дня. В ходе анализа учитывались различные переменные, такие как пол, возраст, масса тела, функции печени и почек, а также наличие антител к натализумабу. Установлено, что на распределение препарата влияют только масса тела пациента и наличие антител к натализумабу. При этом влияние массы тела на клиренс натализумаба оказалось менее пропорциональным: при изменении массы тела на 43% клиренс изменяется на 31–34%, что не имеет клинического значения. Наличие циркулирующих антител к натализумабу увеличивает его клиренс примерно в три раза, что соответствует наблюдаемому снижению уровня натализумаба у пациентов с такими антителами.

Фармакокинетика натализумаба у детей с РС или у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не была изучена.

Эффективность плазмафереза для снижения уровня натализумаба в крови была оценена на основе исследований с участием 12 пациентов с РС. После трех процедур плазмафереза (с интервалом более 5–8 дней) выведение препарата составило 70–80%, что сопоставимо с 40%, выявленными в предыдущем исследовании за аналогичный период после прекращения приема препарата.

Однако оценка влияния плазмафереза на восстановление миграции лимфоцитов и его клиническое применение не проводилась.

Показания к применению

Тизабри рекомендуется использовать для следующих категорий взрослых пациентов как препарат, способный изменять течение рассеянного склероза, в качестве монотерапии для высокоактивных форм рецидивирующего рассеянного склероза (РРС):

• первая группа включает пациентов, которые не реагируют на полное и адекватное лечение в течение как минимум одного года с использованием хотя бы одного препарата, изменяющего течение рассеянного склероза (например, интерферон β). У таких больных должно быть зафиксировано не менее одного рецидива в течение предыдущего года терапии, а также выявлено не менее девяти Т2-гиперинтенсивных очагов на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга или хотя бы один очаг, видимый при использовании контрастных веществ для МРТ с гадолием. К пациентам, не реагирующим на проводимое лечение, относятся те, у кого частота обострений осталась неизменной или увеличилась по сравнению с предыдущим годом, либо у кого наблюдаются тяжелые обострения, несмотря на терапию, продолжающуюся менее года;

• вторая группа состоит из пациентов с быстро прогрессирующим тяжелым рецидивирующим рассеянным склерозом: это больные, перенесшие два или более инвалидизирующих обострения в течение года и имеющие по данным МРТ головного мозга хотя бы один очаг, накапливающий контрастные вещества, или значительное увеличение объема поражения в режиме Т2 по сравнению с предыдущими результатами МРТ.

https://youtube.com/watch?v=RMqro7E3ApQ

Противопоказания

• Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
• увеличенный риск заражения условно-патогенными микроорганизмами, включая состояния иммунодефицита (например, при текущем или предыдущем лечении иммунодепрессантами, такими как митоксантрон или циклофосфамид);
• совместное использование с интерфероном β или глатирамера ацетатом;
• наличие злокачественных опухолей, за исключением базальноклеточного рака кожи;
• возраст детей и подростков;
• период грудного вскармливания (при необходимости применения Тизабри грудное вскармливание следует прекратить);
• повышенная индивидуальная чувствительность к натализумабу или любым вспомогательным компонентам препарата.

Тизабри, инструкция по применению: способ и дозировка

Лечение препаратом Тизабри должно осуществляться под постоянным контролем специалистов, которые имеют опыт в диагностике и лечении неврологических заболеваний, в учреждениях, оборудованных для проведения МРТ.

Пациенты, принимающие Тизабри, должны быть проинформированы о возможных рисках, связанных с использованием данного препарата, и получить специальную карточку пациента. После двух лет терапии их необходимо повторно уведомить о рисках, особенно о повышении вероятности развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Также лица, ухаживающие за пациентами, должны быть осведомлены о первых признаках и симптомах ПМЛ.

Медицинские учреждения должны быть оснащены всем необходимым оборудованием для оказания помощи в случае возникновения аллергических реакций, а также для проведения МРТ.

Раствор Тизабри вводится в виде инфузий, что занимает около 1 часа. На протяжении инфузии и в течение часа после ее завершения пациенты должны находиться под наблюдением врача из-за риска аллергических реакций.

Тизабри не следует вводить внутривенно болюсно.

Если у пациентов, получавших интерферон β или глатирамера ацетат, отсутствуют нарушения, такие как нейтропения, их можно сразу перевести на натализумаб. В случае выявления нарушений лечение натализумабом начинается только после нормализации показателей.

Пациенты, ранее принимавшие иммунодепрессанты (азатиоприн, митоксантрон, циклофосфамид), должны пройти обследование на наличие иммунодефицита, так как эти препараты могут вызывать длительное подавление иммунной системы, которое сохраняется даже после их отмены.

Если после 6 месяцев терапии не наблюдается улучшений, необходимо тщательно рассмотреть целесообразность продолжения лечения.

Данные о безопасности и эффективности Тизабри были получены в результате контролируемых двойных слепых исследований на протяжении 2 лет. Если требуется продление курса лечения более чем на 2 года, необходимо оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы.

Рекомендуемая схема дозирования для взрослых: 300 мг раствора, приготовленного из концентрата, вводится внутривенно один раз в 4 недели.

Эффективность и безопасность Тизабри при повторном введении не были установлены.

Приготовление, введение, хранение и утилизация препарата:

1. Перед разведением и введением проверьте препарат на наличие твердых частиц. Концентрат с твердыми частицами или не соответствующий описанию «бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость» использовать нельзя.
2. В асептических условиях снимите верхнюю крышку с флакона, проколите пробку иглой шприца в центре и отберите 15 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.
3. Добавьте 15 мл концентрата к 100 мл 0,9% раствора NaCl. Осторожно переверните флакон несколько раз для перемешивания содержимого. Не встряхивайте.
4. Тизабри нельзя смешивать с другими препаратами и/или растворителями.
5. Перед введением разведенный раствор необходимо осмотреть на наличие твердых частиц и изменения цвета. Препарат с инородными примесями или измененным цветом не пригоден для использования.
6. Приготовленный раствор следует использовать как можно скорее, но не позднее 8 часов после разведения, при условии хранения при температуре от 2 до 8 °С и без заморозки. Перед инфузией раствор должен быть доведен до комнатной температуры.
7. Раствор вводится внутривенно в течение примерно 1 часа со скоростью около 2 мл/мин.
8. По окончании процедуры необходимо промыть систему 0,9% раствором NaCl.
9. Каждый флакон Тизабри предназначен для одноразового использования.
10. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными нормами.

Побочные действия

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях участвовали 1617 пациентов с рассеянным склерозом, которые на протяжении двух лет получали натализумаб; в контрольной группе плацебо находились 1135 добровольцев. Нежелательные побочные эффекты, ставшие причиной преждевременного прекращения лечения, были зарегистрированы в 5,8% случаев среди пациентов, получавших натализумаб, по сравнению с 4,8% в группе плацебо. За два года наблюдений нежелательные реакции, которые лечащий врач считал связанными с терапией, были отмечены у 43,5% пациентов на натализумабе и у 39,6% в группе плацебо.

Согласно данным плацебо-контролируемых исследований, проведенных с натализумабом в рекомендованных дозах у пациентов с рассеянным склерозом, наиболее часто регистрировались следующие нежелательные явления: головокружение, тошнота, крапивница и озноб.

Частота побочных эффектов в группе натализумаба оказалась на 0,5% выше, чем в группе плацебо.

Реакции, обозначенные терминологией, принятой в MedDRA (медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности), были классифицированы по системно-органным классам и частоте [часто (≥ 0,01 и < 0,1), нечасто (≥ 0,001 и < 0,01)]:

• инфекции и инвазии: часто – инфекции мочевыводящих путей, назофарингит;
• со стороны иммунной системы: часто – крапивница; нечасто – гиперчувствительность;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
• желудочно-кишечные нарушения: часто – рвота, тошнота;
• костно-мышечные нарушения и патологии соединительной ткани: часто – боль в суставах;
• общие нарушения и реакции в месте введения: часто – озноб, лихорадка, утомляемость.

Реакции на инфузию

В рамках двухлетнего контролируемого клинического исследования, в котором принимали участие пациенты с реакциями на инфузию препарата, были зафиксированы побочные эффекты, возникающие во время введения или в течение часа после завершения процедуры. Эти реакции наблюдались у 23,1% участников, получавших активное лечение, и у 18,7% в группе, получавшей плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами в группе натализумаба стали головокружение, тошнота, крапивница и озноб.

Аллергические реакции

Тизабри может вызывать аллергические реакции, включая серьезные системные проявления, которые обычно возникают во время введения препарата или в течение часа после инфузии. Вероятность возникновения гиперчувствительности наиболее высока в начале инфузии и при повторном применении Тизабри после длительного перерыва (три месяца и более), особенно после короткого курса из одной-двух инфузий. Тем не менее, риск аллергических реакций следует учитывать при каждой инфузии.

Пациенты должны находиться под наблюдением во время процедуры и в течение часа после завершения инфузии. Медицинское учреждение должно быть готово к оказанию помощи при возникновении реакций гиперчувствительности.

При первых признаках аллергической реакции необходимо немедленно прекратить введение раствора и начать соответствующее лечение.

Если у пациента развились реакции гиперчувствительности, терапию Тизабри следует немедленно остановить.

Иммуногенность

Ухудшение состояния пациента или появление нежелательных реакций на введение Тизабри могут указывать на выработку антител к натализумабу. В такой ситуации необходимо провести анализ на наличие антител к натализумабу дважды с интервалом в 6 недель. Если повторный тест также окажется положительным, лечение следует прекратить, так как постоянное наличие антител снижает эффективность Тизабри и повышает риск возникновения реакций гиперчувствительности.

Длительный перерыв в терапии после короткого курса применения Тизабри также увеличивает вероятность развития гиперчувствительности при повторном введении препарата, что требует проведения тестов на антитела. Если результаты контрольного анализа через 6 недель остаются положительными, продолжать лечение не рекомендуется.

Инфекции (в т. ч. ПМЛ) и инфицирование условно-патогенными микроорганизмами

В результате двухлетнего контролируемого клинического исследования, в котором участвовали пациенты с рассеянным склерозом, было установлено, что частота инфекций в группе, получавшей натализумаб, и в группе плацебо составила примерно 1,5 на пациенто-год. Характер инфекций оказался схожим в обеих группах. Зафиксированы случаи диареи, вызванной Cryptosporidium. В других клинических испытаниях также наблюдались различные условно-патогенные инфекции, некоторые из которых приводили к летальному исходу. В большинстве случаев пациенты не нуждались в прекращении терапии Тизабри во время инфекционных процессов, и при адекватном лечении удавалось достичь разрешения инфекций.

В группе, получавшей натализумаб, в ходе клинических испытаний была отмечена немного более высокая частота герпесвирусных инфекций (опоясывающий герпес, простой герпес) по сравнению с группой плацебо. В процессе пострегистрационного наблюдения у пациентов с рассеянным склерозом, получающих Тизабри, были зарегистрированы серьезные случаи менингита и энцефалита, вызванные вирусом простого или опоясывающего герпеса, которые иногда приводили к летальному исходу. Длительность терапии до возникновения этих осложнений варьировала от нескольких месяцев до нескольких лет. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, получавших Тизабри, также отмечались редкие случаи острого некроза сетчатки, в некоторых из которых были зарегистрированы герпетические инфекции центральной нервной системы (герпетический менингит и энцефалит). У небольшого числа пациентов тяжелое течение острого некроза сетчатки с поражением одного или обоих глаз приводило к слепоте. В таких ситуациях проводилась противовирусная терапия, иногда требовалось хирургическое вмешательство.

В процессе клинических исследований, пострегистрационных наблюдений и пассивного мониторинга были зарегистрированы случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), которые обычно приводили к серьезной инвалидности или смерти. Кроме того, в результате пострегистрационного применения Тизабри были зафиксированы случаи JC-вирусной гранулярно-клеточной нейронопатии, симптомы которой схожи с ПМЛ.

Реакции со стороны печени

В ходе постмаркетинговых исследований были зафиксированы серьезные спонтанные нежелательные реакции, связанные с функцией печени. Нарушения печеночной функции могут возникнуть в любое время на протяжении лечения, даже после первой дозы натализумаба. В некоторых случаях, после возобновления терапии Тизабри, наблюдались повторные реакции.

У ряда пациентов с предшествующими заболеваниями печени отмечалось ухудшение показателей функции печени во время лечения Тизабри. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов для своевременного выявления возможных нарушений. Важно информировать больных о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении любых симптомов, указывающих на проблемы с печенью, таких как желтуха или рвота.

Серьезные нарушения функции печени требуют немедленного прекращения терапии Тизабри.

Анемия (включая гемолитическую)

В процессе пострегистрационного мониторинга пациентов, проходивших лечение препаратом Тизабри, были зафиксированы редкие случаи тяжелых форм анемии, включая гемолитическую.

Злокачественные опухоли

На протяжении более двух лет терапии не было выявлено значительных различий в частоте возникновения злокачественных опухолей между пациентами, получавшими натализумаб, и теми, кто принимал плацебо. Однако для того, чтобы окончательно исключить влияние натализумаба на риск развития злокачественных новообразований, необходимы более длительные исследования.

Изменение лабораторных показателей

В течение двухлетних контролируемых клинических исследований, в которых принимали участие пациенты с рассеянным склерозом, лечение препаратом Тизабри привело к увеличению уровней лимфоцитов, моноцитов, базофилов и эозинофилов, а также ядерных форм эритроцитов в крови. При этом рост концентрации нейтрофилов не наблюдался. Увеличение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов колебалось от 35 до 140% по сравнению с исходными значениями, однако общее количество клеток оставалось в пределах нормы. В ходе терапии Тизабри также фиксировалось небольшое снижение уровня гемоглобина (в среднем на 0,6 г/дл), гематокрита (в среднем на 2%) и эритроцитов (в среднем на 0,1 × 10^6/л). Обычно такие изменения не вызывали клинических симптомов, и в течение 16 недель после последней инъекции Тизабри все гематологические показатели возвращались к исходным уровням. Согласно данным пострегистрационного наблюдения, также фиксировались случаи бессимптомной эозинофилии с увеличением количества эозинофилов выше 1500/мм3. После прекращения терапии эти изменения, как правило, проходили самостоятельно.

Передозировка

Информации о случаях передозировки натализумаба не поступало.

Особые указания

Врач обязан обсудить с пациентом как преимущества, так и возможные риски, связанные с терапией препаратом Тизабри, а также предоставить специальную карту с ключевой информацией о безопасности. Необходимо проинформировать пациентов о том, что в случае возникновения любой инфекции следует незамедлительно уведомить медицинского работника о применении Тизабри.

Важно, чтобы врач донес до пациента значимость регулярного приема препарата, особенно в первые месяцы лечения.

Пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия, стоит учитывать, что в одном флаконе Тизабри содержится 2,3 ммоль (52 мг) натрия.

После разведения концентрата в 100 мл 0,9% раствора NaCl в готовом к введению растворе на одну дозу приходится 17,7 ммоль (406 мг) натрия.

ПМЛ (прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия)

Применение натализумаба может привести к повышенному риску развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), что в некоторых случаях может закончиться летальным исходом или серьезной инвалидизацией.

Вероятность возникновения ПМЛ возрастает с увеличением продолжительности лечения, особенно если препарат используется более двух лет. Данные о пациентах, которые получают Тизабри более трех лет, на сегодняшний день ограничены, что затрудняет оценку риска развития ПМЛ у этой группы.

У тех пациентов, которые проходили лечение иммунодепрессантами до начала терапии натализумабом, риск возникновения ПМЛ также увеличивается, независимо от срока применения Тизабри.

С учетом повышенной вероятности развития ПМЛ, как врачу, так и пациенту необходимо индивидуально оценить соотношение пользы и рисков от лечения. Перед началом терапии врач должен пройти специальное обучение по программе «Применение препарата Тизабри и наблюдение за пациентами, проходящими лечение».

После двух лет терапии пациентов следует вновь информировать о рисках, связанных с использованием Тизабри, особенно о повышении вероятности ПМЛ. Важно сообщить не только пациентам, но и их близким о ранних признаках и симптомах этого заболевания.

Начинать лечение Тизабри можно только при наличии результатов МРТ, проведенной не ранее чем за три месяца до начала терапии. Эта МРТ считается базовой.

Необходимо регулярно контролировать состояние пациента на протяжении всего курса лечения, чтобы своевременно выявлять новые неврологические симптомы, характерные для ПМЛ, или ухудшение уже существующих.

При появлении новых неврологических симптомов лечение следует приостановить до исключения диагноза ПМЛ.

Для выявления возможных симптомов неврологической дисфункции, а также для определения их типичности для рассеянного склероза (РС) и исключения подозрений на ПМЛ, лечащий врач обязан продолжать наблюдение за пациентом. В случае сомнений требуется дополнительная диагностика, включая МРТ, результаты которой необходимо сопоставить с базовыми данными, полученными до начала терапии натализумабом. Также следует провести анализ спинномозговой жидкости на наличие ДНК вируса JC (полиомавируса человека 2) и повторное неврологическое обследование. Если диагноз ПМЛ не подтверждается, курс терапии можно возобновить.

Лечащий врач должен особенно внимательно следить за симптомами ПМЛ, которые пациент может не заметить (например, когнитивные или психиатрические нарушения). Рекомендуется, чтобы пациент предупредил своих близких или ухаживающих о том, что он проходит терапию; возможно, они смогут заметить симптомы, которые сам пациент не распознает.

При развитии ПМЛ необходимо полностью прекратить курс терапии Тизабри.

При ПМЛ на фоне иммунодепрессии улучшение клинических результатов наблюдается после восстановления иммунной функции.

ПМЛ и ВСВИ (воспалительный синдром восстановления иммунитета)

Практически у всех пациентов, получавших Тизабри и столкнувшихся с развитием ПМЛ, после прекращения применения натализумаба наблюдался синдром ВСВИ. Для более быстрого снижения концентрации натализумаба в организме при диагностировании ПМЛ применяется плазмаферез.

Синдром ВСВИ представляет собой реакцию восстановления иммунной системы у пациентов с ПМЛ, что может привести к серьезным неврологическим осложнениям, включая возможность летального исхода.

Необходимо проводить тщательный мониторинг синдрома ВСВИ, который обычно проявляется в течение нескольких дней или недель после плазмафереза у больных с ПМЛ, получавших Тизабри, а также обеспечивать соответствующую противовоспалительную терапию в процессе восстановления от ПМЛ.

Инфицирование иными условно-патогенными микроорганизмами (в т. ч. оппортунистическими)

В ходе применения Тизабри было зафиксировано инфицирование условно-патогенными микроорганизмами, особенно у пациентов с болезнью Крона, а также при различных иммунодефицитных состояниях и сопутствующих заболеваниях. Однако такие инфекции могут возникать и у людей без дополнительных заболеваний. Заражения условно-патогенной микрофлорой также наблюдались у пациентов с рассеянным склерозом, получавших монотерапию натализумабом.

При назначении Тизабри необходимо учитывать возможность развития инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, что должно быть включено в список дифференциальных диагнозов. Если возникает подозрение на такое заражение, лечение следует приостановить до получения результатов соответствующих исследований, подтверждающих или опровергающих наличие инфекции.

При подтверждении инфицирования условно-патогенными микроорганизмами терапия Тизабри должна быть полностью прекращена.

Сопутствующее либо предшествующее лечение иммунодепрессантами

Безопасность и эффективность использования натализумаба в сочетании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами на сегодняшний день недостаточно изучены. Совместный прием таких медикаментов может повысить вероятность инфекций, включая инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, поэтому такие комбинации следует избегать.

У пациентов, получающих иммунодепрессанты, наблюдается повышенный риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Назначение Тизабри пациентам, которые ранее проходили лечение иммунодепрессантами, требует особой осторожности; рекомендуется дождаться восстановления функций иммунной системы. Перед началом терапии Тизабри врач должен тщательно оценить каждый случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.

В ходе третьей фазы клинических испытаний, в которых участвовали пациенты с рассеянным склерозом, было установлено, что краткосрочное применение глюкокортикостероидов при рецидиве не увеличивает частоту инфекций. Таким образом, глюкокортикостероиды могут быть временно использованы в сочетании с терапией Тизабри.

Отмена препарата

Когда врач принимает решение о прекращении терапии натализумабом, ему следует учитывать, что препарат остается в крови и продолжает оказывать фармакодинамическое воздействие (например, может вызывать лимфоцитоз) примерно в течение 12 недель после последней инфузии. В это время другие назначенные лекарства могут взаимодействовать с натализумабом. Согласно клиническим исследованиям, совместное применение интерферона β и глатирамера ацетата может представлять опасность для пациентов. На данный момент нет достоверных данных о безопасности одновременного введения Тизабри пациентам с рассеянным склерозом при использовании иммунодепрессантов. Применение этих препаратов вскоре после завершения терапии натализумабом может усилить иммунодепрессивное действие, что необходимо учитывать в каждом конкретном случае. По результатам клинических наблюдений, кратковременное применение глюкокортикостероидов для лечения рецидивов рассеянного склероза не увеличивает риск инфекций.

После завершения курса лечения Тизабри требуется определенное время для полного выведения натализумаба из системного кровотока.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Воздействие Тизабри на способность пациентов управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не было предметом исследования. Учитывая механизм действия натализумаба, вероятность влияния препарата на эти способности представляется низкой. Тем не менее, в процессе лечения часто наблюдаются случаи головокружения, и пациентам, испытывающим такую побочную реакцию, рекомендуется избегать выполнения задач, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Информация о применении натализумаба в период беременности является ограниченной. В ходе исследований на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Однако потенциальный риск для человека остается неясным. Не рекомендуется назначать Тизабри без острой необходимости во время беременности. Если беременность наступает во время терапии Тизабри, необходимо прекратить лечение.

При лактации натализумаб выделяется в грудное молоко, и его воздействие на новорожденных или младенцев не установлено. Поэтому использование Тизабри требует прекращения грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Тизабри не применяют в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Изучение эффективности Тизабри у людей с проблемами в работе почек не проводилось.

Однако механизм выведения препарата и результаты анализа его фармакокинетических свойств дают основания полагать, что Тизабри можно назначать пациентам с нарушенной функцией почек без необходимости корректировки дозы.

При нарушениях функции печени

Изучение эффективности Тизабри у пациентов с проблемами в работе печени не проводилось.

Анализ механизма выведения и результаты фармакокинетических исследований дают основания полагать, что Тизабри можно назначать пациентам с нарушенной функцией печени без необходимости корректировки дозировки.

Применение в пожилом возрасте

Применение Тизабри у пациентов старше 65 лет не рекомендуется из-за недостатка информации о его безопасности для данной возрастной группы.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность и эффективность натализумаба при совместном использовании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми средствами на сегодняшний день недостаточно изучены. Одновременный прием этих препаратов может повысить риск инфекций, включая заражение условно-патогенными микроорганизмами, поэтому такая комбинация является противопоказанной.

У пациентов, которые ранее получали лечение иммунодепрессантами, наблюдается повышенный риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). В таких случаях назначение натализумаба должно проводиться с особой осторожностью. Рекомендуется дождаться восстановления функции иммунной системы. Врач, назначая Тизабри, обязан тщательно оценить состояние пациента, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.

Кратковременное лечение рецидива рассеянного склероза глюкокортикостероидами не привело к увеличению числа инфекционных случаев. Таким образом, можно безопасно проводить краткосрочную терапию глюкокортикостероидами одновременно с применением Тизабри.

Применение Тизабри в сочетании с другими лекарственными средствами, которые могут изменить течение рассеянного склероза, противопоказано.

Концентрат Тизабри не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами, за исключением 0,9% раствора NaCl.

В открытых рандомизированных исследованиях у пациентов с рассеянным склерозом не было выявлено значительных изменений в иммунном ответе на введенный антиген. Сравнение проводилось между группой пациентов, получавших лечение препаратом Тизабри в течение 6 месяцев, и контрольной группой, принимавшей плацебо.

Аналоги

Среди аналогов Тизабри можно выделить такие препараты, как Лемтрада, Кэмпас и другие.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Концентрат и раствор, готовый к использованию, необходимо хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Замораживание запрещено.

Раствор, готовый к применению, следует использовать в течение 8 часов.

Срок хранения концентрата составляет 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тизабри

Натализумаб представляет собой относительно новое средство для второй линии лечения рассеянного склероза (РС), поэтому на данный момент количество отзывов о Тизабри от пациентов недостаточно для формирования полной картины его эффективности.

Рассеянный склероз — это серьезное заболевание, которое сопровождается значительными клиническими и социальными последствиями, что создает постоянную необходимость в поиске новых препаратов для более эффективного лечения. Эксперты отмечают, что натализумаб демонстрирует высокую эффективность, снижая такие показатели активности болезни, как частота клинических рецидивов и прогрессирование по шкале EDSS. Это также существенно улучшает качество жизни пациентов, связанное с их состоянием здоровья, а также их физические и когнитивные функции. Исследования показали, что применение натализумаба способствует значительному снижению уровня инвалидизации и отсутствию активности болезни.

Однако, учитывая, что преимущества натализумаба сопровождаются определенными рисками (включая возможность развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) и других оппортунистических инфекций), крайне важно, чтобы как врачи, так и пациенты умели отслеживать симптомы заболевания для ранней диагностики ПМЛ. Своевременное прекращение лечения натализумабом при подозрении на ПМЛ может значительно улучшить результаты лечения.

Цена на Тизабри в аптеках

Приблизительная стоимость Тизабри, концентрата для приготовления раствора для инфузий, с концентрацией 20 мг/мл в упаковке по 15 мл, колеблется в диапазоне от 103 500 до 121 696 рублей за один флакон.

Вопрос-ответ

Что такое лекарство Тизабри?

Тизабри – это моноклональное антитело против так называемой молекулы клеточной адгезии α4β1-интегрина и α4β7-интегрина. При связи с этой молекулой тизабри подавляет приклеивание клеток иммунной системы к сосудам и дальнейший их выход из сосудистого русла в очаг воспаления.

Чем опасен Тизабри?

Обсуждая вопросы безопасности и переносимости препарата Тизабри, следует отметить, что к побочным эффектам подобной терапии относят реакции на инфузию (головокружение, тошнота, крапивница, озноб), реакции гиперчувствительности (гипотензия, ощущение дискомфорта за грудиной, одышка, ангионевротический отек, сыпь).

Можно ли беременеть на Тизабри?

В России официально разрешен к применению во время беременности «Копаксон». Также в статьях опубликованы накопившиеся данные по применению «Тизабри» и интерферона бета 1а и 1б: каких-либо особенностей течения беременности или внутриутробных/родовых осложнений зафиксировано не было.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения Тизабри обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом. Обсудите все возможные риски и преимущества, чтобы убедиться, что этот препарат подходит именно вам.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите обследования и анализы, рекомендованные вашим врачом. Это поможет контролировать состояние здоровья и выявлять возможные побочные эффекты на ранних стадиях.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на любые изменения в вашем самочувствии во время лечения. Если вы заметили необычные симптомы, такие как головная боль, усталость или изменения в зрении, немедленно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание и регулярные физические нагрузки. Это поможет вашему организму лучше справляться с лечением и улучшит общее состояние здоровья.