Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: они имеют двояковыпуклую овальную форму, бледно-розовый цвет и маркировку «А100» с одной стороны и «С75» с другой. Таблетки упакованы по 7 или 10 штук в блистерах; в картонной упаковке может быть 2 или 4 блистера по 7 штук, либо 10 блистеров по 10 штук, а также инструкция по применению Коплавикса.

Состав одной таблетки включает:

• активные вещества: клопидогрела гидросульфат (форма II) – 97,875 мг (что соответствует 75 мг клопидогрела), ацетилсалициловая кислота – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, макрогол 6000, маннитол, гидрогенизированное касторовое масло, коллоидный диоксид кремния, низкозамещенная гипролоза, стеариновая кислота, кукурузный крахмал;
• пленочная оболочка: Opadry розовый (состав: триацетин, моногидрат лактозы, диоксид титана, гипромеллоза, краситель оксид железа красный), карнаубский воск.

Врачи отмечают, что Коплавикс является эффективным средством для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением кровообращения. Его активные компоненты способствуют улучшению микроциркуляции и снижению риска тромбообразования. Специалисты подчеркивают, что препарат может быть полезен как в профилактических, так и в терапевтических целях. Однако важно учитывать индивидуальные особенности пациента, так как возможны побочные эффекты. Врачи рекомендуют проводить регулярные обследования и корректировать дозировку в зависимости от состояния здоровья. В целом, Коплавикс зарекомендовал себя как надежное средство, но его применение должно быть строго под контролем медицинского специалиста.

https://youtube.com/watch?v=08RRphdiI0E

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого действует как ингибитор агрегации тромбоцитов. Этот метаболит образуется в процессе биотрансформации клопидогрела с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Он необратимо связывается с аденозиндифосфатными (АДФ) рецепторами на поверхности тромбоцитов, что приводит к селективному подавлению связывания АДФ с P2Y12-рецепторами и блокирует активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa (GP IIb/IIIa). В результате этого процесса происходит блокировка АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.

Клопидогрел также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, благодаря блокированию их активации, вызванной высвобождаемым АДФ. Поскольку связывание клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов является необратимым, кровяные пластинки не реагируют на стимуляцию АДФ на протяжении всей своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление их нормальной функции происходит с темпом, соответствующим обновлению тромбоцитов.

Формирование активного метаболита клопидогрела зависит от изоферментов системы цитохрома Р450, и поскольку некоторые из них могут иметь полиморфные варианты или быть подавлены другими лекарственными средствами, не у всех пациентов может наблюдаться достаточная блокировка агрегации тромбоцитов. С первого дня терапии при ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг отмечается значительное угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно усиливается в течение 3–7 дней, достигая стабильного уровня. В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется примерно на 40–60%.

После отмены Коплавикса его терапевтический эффект сохраняется в течение 5 дней, в течение которых агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходным значениям.

Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (АСК) отличается от эффекта клопидогрела и дополняет его. АСК подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), что приводит к снижению образования тромбоксана А2, который вызывает агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов. Этот эффект сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцитов. Клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном, при этом АСК не влияет на ингибирующую активность клопидогрела в отношении АДФ-индуцированной агрегации.

Оба активных компонента Коплавикса, как в монотерапии, так и в комбинации, способны предотвратить развитие атеротромбоза в любых участках атеросклеротического поражения сосудов, включая коронарные, церебральные и периферические артерии.

В ходе клинического исследования ACTIVE-A (Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for Prevention of Vascular Events A) было установлено, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих хотя бы один фактор риска сосудистых осложнений и не способных принимать непрямые антикоагулянты, терапия клопидогрелом в сочетании с АСК снижала частоту комбинированных событий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, системная тромбоэмболия вне сосудов центральной нервной системы (ЦНС) или сосудистая смерть, по сравнению с использованием только АСК, особенно за счет снижения риска инсульта.

Это преимущество комбинированного приема клопидогрела с АСК было замечено с самого начала и сохранялось на протяжении всего исследования (до 5 лет). У пациентов, получавших Коплавикс, наблюдалось снижение риска инсульта любой степени тяжести, а также тенденция к уменьшению частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой, принимавшей АСК с плацебо, при этом различий в частоте тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти не было. Кроме того, на фоне применения комбинации клопидогрела с АСК фиксировалось снижение общего количества дней госпитализации, связанных с сердечно-сосудистой патологией.

Коплавикс стал предметом обсуждения среди пользователей, и мнения о нем варьируются. Многие отмечают его эффективность в решении определенных проблем, связанных с здоровьем. Пользователи делятся положительными отзывами о том, как препарат помог им улучшить самочувствие и справиться с неприятными симптомами. Однако есть и те, кто высказывает сомнения, указывая на возможные побочные эффекты и необходимость консультации с врачом перед началом приема. Некоторые отмечают, что результаты могут быть индивидуальными, и что важно учитывать личные особенности организма. В целом, Коплавикс вызывает интерес и активные обсуждения, что свидетельствует о его значимости в сфере здоровья.

https://youtube.com/watch?v=YdcPKHArR_w

Фармакокинетика

После однократного и курсового перорального приема клопидогрела в дозе 75 мг, активное вещество быстро всасывается в кишечнике. Максимальные концентрации (Cmax) неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2–2,5 мг/мл после однократного приема 75 мг) достигаются в среднем через 45 минут после приема. Абсорбция активного компонента, судя по количеству его метаболитов, выводимых почками, составляет около 50%.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) после всасывания подвергается гидролизу, в результате чего образуется салициловая кислота, максимальная концентрация которой в плазме крови фиксируется примерно через 1 час после приема АСК. После перорального приема Коплавикса, благодаря быстрому гидролизу, салициловая кислота в плазме крови практически не определяется через 1,5–3 часа.

В условиях in vitro клопидогрел и его основной неактивный метаболит связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно). Это связывание остается ненасыщаемым до достижения концентрации 100 мг/л.

АСК имеет слабое связывание с белками плазмы и небольшой объем распределения (Vd) – 10 л. Салициловая кислота, являясь метаболитом АСК, демонстрирует высокую степень связывания с белками плазмы, однако это связывание нелинейно и зависит от концентрации вещества в плазме. При концентрациях ниже 100 мкг/мл около 90% салициловой кислоты связывается с альбумином плазмы, активно распределяясь в тканях и жидкостях организма, включая центральную нервную систему, грудное молоко и ткани плода.

Метаболизм клопидогрела происходит в печени. В условиях in vitro и in vivo активное вещество метаболизируется двумя путями. Первый путь включает ферменты (эстеразы), что приводит к образованию неактивного метаболита (производного карбоксильной кислоты), составляющего 85% всех метаболитов в системном кровотоке. Второй путь включает несколько изоферментов системы цитохрома Р450. В этом случае клопидогрел сначала превращается в 2-оксо-клопидогрел – промежуточный метаболит, из которого затем с помощью CYP2C19 и других изоферментов (включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4) образуется активный метаболит – тиольное производное клопидогрела. Этот метаболит, выделенный в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя их агрегацию.

После перорального приема клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг Cmax активного метаболита в два раза превышает таковую после применения клопидогрела в поддерживающей дозе 75 мг на протяжении 4 дней, при этом Cmax последнего фиксируется примерно через 30–60 минут после приема.

При совместном применении с клопидогрелом АСК быстро гидролизуется до салициловой кислоты с периодом полувыведения (Т1/2) 0,3–0,4 часа после приема АСК в дозах 75–100 мг. Салициловая кислота подвергается конъюгации, в основном в печени, с образованием фенольного глюкуронида, салицилуровой кислоты и ацильного глюкуронида, а также множества вторичных метаболитов.

В течение 120 часов после перорального приема 14С-меченого клопидогрела почками выводится около 50% радиоактивности, а через кишечник – примерно 46%. После однократного перорального приема клопидогрела в дозе 75 мг его Т1/2 составляет около 6 часов. Аналогичный показатель для основного неактивного метаболита после однократного и курсового приема препарата составляет 8 часов.

У салициловой кислоты при приеме Коплавикса Т1/2 из плазмы составляет примерно 2 часа. В процессе метаболизма салицилата как насыщаемый, так и общий клиренс уменьшаются при более высоких концентрациях в сыворотке из-за ограниченной способности печени образовывать фенольный глюкуронид и салицилуровую кислоту. При приеме АСК в дозах 10 000–20 000 мг (токсические дозы) плазменный Т1/2 может увеличиваться до 20 часов. Скорость выведения салициловой кислоты при высоких дозах АСК зависит от уровня в плазме (соответствует кинетике нулевого порядка), и Т1/2 может составлять 6 часов или более. Выведение почками неизмененного действующего вещества зависит от рН мочи: при увеличении рН выше 6,5 наблюдается рост почечного клиренса свободного салицилата с менее 5 до более 80%.

После приема Коплавикса в терапевтических дозах в моче обнаруживается около 10% введенной дозы в виде салициловой кислоты, 75% в виде салицилуровой кислоты, 10% в виде фенольных глюкуронидов и 5% в виде ацильных глюкуронидов.

Активный и промежуточный (2-оксо-клопидогрел) метаболиты клопидогрела образуются с участием изофермента CYP2C19. Фармакокинетические параметры и антиагрегантный эффект активного метаболита зависят от генотипа изофермента CYP2C19. Полноценному метаболизму соответствует аллель гена CYP2C191, тогда как аллели генов CYP2C192 и CYP2C193 являются нефункциональными. Снижение метаболизма препарата у представителей европеоидной (85%) и монголоидной (99%) рас чаще всего связано с аллелями генов CYP2C192 и CYP2C19*3.

К другим аллелям, которые могут вызывать отсутствие или ослабление метаболизма, относятся менее распространенные в популяции аллели генов изоферментов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. При низкой активности изофермента CYP2C19 у пациента будут присутствовать два указанных выше нефункциональных аллеля. Согласно опубликованным данным, частота встречаемости людей с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляет 2% у представителей европеоидной расы, 4% у негроидной и 14% у монголоидной.

Для определения генотипа изофермента CYP2C19 проводятся специальные тесты.

Учитывая фармакокинетику и особенности метаболизма активных компонентов Коплавикса, не предполагается наличие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ними.

Показания к применению

Коплавикс предназначен для применения у взрослых, которые уже принимают клопидогрел и аспирин одновременно, с целью продолжения лечения в следующих случаях:

• вторичная профилактика атеротромботических осложнений при наличии острого коронарного синдрома (ОКС): без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было выполнено стентирование в ходе чрескожного коронарного вмешательства; с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозной терапии и возможности проведения тромболизиса;
• предотвращение тромбоэмболических и атеротромботических осложнений, включая инсульт, на фоне фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) при наличии как минимум одного фактора риска сосудистых осложнений у пациентов, которые не могут получать терапию непрямыми антикоагулянтами и имеют низкий риск возникновения кровотечений.

https://youtube.com/watch?v=P87bfdWs5Ro

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
• выраженная почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) ниже 30 мл/мин;
• острые кровотечения, включая внутричерепные и из пептических язв;
• мастоцитоз, при котором прием АСК может вызвать серьезные аллергические реакции, включая шок с понижением артериального давления, покраснением кожи, тахикардией и рвотой (в связи с содержанием АСК);
• бронхиальная астма, связанная с использованием салицилатов и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВП); синдром ринита, рецидивирующий полипоз носа/околоносовых пазух и бронхиальная астма, гиперчувствительность к НПВП (из-за наличия АСК);
• редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы из-за дефицита лактазы; непереносимость галактозы; синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (так как в препарате содержится лактоза);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к любому компоненту Коплавикса.

Относительные противопоказания (необходима осторожность при приеме Коплавикса):

• умеренная печеночная недостаточность (7–9 баллов по Чайлда – Пью), при которой может наблюдаться предрасположенность к кровотечениям;
• легкая и средняя почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин);
• заболевания, которые могут привести к повышенному риску кровотечений, особенно внутриглазных и из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на фоне язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки или в анамнезе с указанием на желудочно-кишечные кровотечения, а также при проявлениях нарушений работы верхних отделов ЖКТ, так как это может быть связано с язвами, а препарат способен увеличивать время кровотечения;
• травмы и хирургические вмешательства, включая инвазивные кардиологические процедуры;
• недавно перенесенные преходящие нарушения мозгового кровообращения или ишемический инсульт (при приеме препарата возрастает риск серьезных кровотечений);
• подагра, гиперурикемия (АСК, даже в небольших дозах, может повысить уровень мочевой кислоты в крови);
• бронхиальная астма и аллергические реакции в анамнезе (существует риск усиления аллергических реакций на АСК);
• генетически обусловленное снижение активности изофермента CYP2C19;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за риска гемолиза);
• аллергические и гематологические реакции в анамнезе на другие тиенопиридины (включая тиклопидин, празугрел), так как возможны перекрестные аллергические и гематологические реакции;
• совместное применение с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарином, варфарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), тромболитическими средствами, метотрексатом (в дозе более 20 мг в неделю), репаглинидом, паклитакселом, а также другими препаратами, которые являются субстратами изофермента CYP2C8 или могут повышать риск кровотечения;
• одновременный прием с алкогольными напитками (из-за наличия АСК увеличивается риск повреждения ЖКТ, а при хроническом употреблении больших количеств алкоголя – возрастает угроза кровотечения).

Коплавикс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Коплавикс принимаются внутрь один раз в день. Употребление пищи одновременно с препаратом не влияет на его эффективность.

Рекомендуемая схема дозирования для взрослых и пожилых людей с нормальной активностью изофермента CYP2C19:

• ОКС: начать лечение следует с однократного приема клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозах от 75 до 325 мг в сутки, принимаемых как отдельные препараты. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST лечение может проводиться одновременно с тромболитиками или без них. При этом стоит учитывать, что более высокие дозы АСК могут увеличить риск кровотечений, поэтому рекомендуется не превышать дозу в 100 мг. У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST максимальный положительный эффект наблюдается к третьему месяцу терапии, хотя официально оптимальная продолжительность лечения не установлена. Согласно клиническим исследованиям, курс может длиться до 12 месяцев. В случае острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST лечение должно продолжаться не менее 4 недель, и начинать его следует как можно раньше после появления симптомов;
• Фибрилляция предсердий: терапию следует начинать с приема клопидогрела в дозе 75 мг и АСК в дозе 100 мг в виде отдельных препаратов.

У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 наблюдается уменьшение антиагрегантного действия клопидогрела. Для повышения эффективности лечения таким пациентам назначают клопидогрел в нагрузочной дозе 600 мг, а затем – по 150 мг один раз в день. Однако на данный момент для этой группы пациентов в результате проведенных научных исследований, учитывающих клинические исходы, не был установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела.

Побочные действия

В представленном ниже списке указаны клинически значимые побочные эффекты, которые были зарегистрированы в ходе пяти крупных клинических исследований: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A и COMMIT, а также при постмаркетинговом применении комбинации клопидогрел + АСК, или отдельно клопидогрела и АСК в качестве монотерапии:

• Кровь и лимфатическая система: часто – серьезные кровотечения¹, угрожающие жизни и требующие переливания 4 и более единиц крови, а также другие кровотечения, требующие 2–3 единиц крови; большие неугрожающие жизни кровотечения (по данным исследования COMMIT – нечасто)¹; малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A – очень часто), кровотечения в месте пункции сосудов¹,², гематомы², кровоподтеки², лейкопения¹; нечасто – снижение числа тромбоцитов в периферической крови¹, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов от 30 до 80×10^9/л¹, снижение числа нейтрофилов¹, удлинение времени кровотечения¹, эозинофилия¹; редко – нейтропения¹, в том числе тяжелая (< 0,45×10^9/л)¹; жизнеугрожающие кровотечения с падением уровня гемоглобина (Hb) более чем на 5 г/дл (по данным CLARITY – часто)¹; кровотечения, требующие хирургического вмешательства¹; внутричерепные кровоизлияния, геморрагические инсульты (по данным CLARITY – часто)¹; кровотечения, требующие применения инотропных средств¹; носовые кровотечения, пурпура, гематурия и внутриглазные кровоизлияния, преимущественно конъюнктивальные, а также другие серьезные кровотечения²; забрюшинные кровоизлияния¹, внутриглазные кровоизлияния с выраженным ухудшением зрения¹; крайне редко – апластическая анемия¹, выраженная тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤ 30×10^9)¹; с неизвестной частотой* – гемолитическая анемия при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы³, тромбоцитопения³, агранулоцитоз²,³; бицитопения³, анемия¹, апластическая анемия²,³/панцитопения²,³, нарушения костномозгового кроветворения³, лейкопения³, нейтропения³, приобретенная гемофилия А², гранулоцитопения³, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)²; серьезные случаи кровотечений², в большинстве случаев кровоизлияний в кожу², мышцы, кости, полость суставов, глазные ткани (конъюнктивальные, сетчатка и внутренние среды глаза)², кровохарканье², носовые кровотечения², кровотечения из дыхательных путей², гематурия², кровотечения из операционной раны²; внутричерепные кровоизлияния³, включая случаи со смертельным исходом, преимущественно у пожилых пациентов; забрюшинные кровоизлияния и кровотечения из ЖКТ, а также другие случаи кровотечений с летальным исходом²;

• Печень и желчевыводящие пути: с неизвестной частотой* – повышение активности печеночных ферментов³, гепатит (неинфекционной природы)², острая печеночная недостаточность², хронический гепатит³, поражение печени, в основном гепатоцеллюлярное³;

• Пищеварительная система: часто¹ – боли в животе, диспепсия, диарея, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто¹ – запор, метеоризм, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка/12-перстной кишки; с неизвестной частотой* – стоматит², гастралгия³, эрозивный дуоденит³, эзофагит², колит²,³ (в том числе язвенный/лимфоцитарный)², эрозивный гастрит³, язва/перфорация пищевода³, язва или перфорация желудка и/или 12-перстной кишки³, язвы тонкого и толстого кишечника³, перфорация кишечника³ (данные реакции могут проявляться с кровотечением или без него и могут возникать при использовании любой дозы АСК, как при наличии, так и при отсутствии нарушений ЖКТ); острый панкреатит (реакция гиперчувствительности на АСК)³;

• Нервная система: нечасто¹ – головокружение, головная боль, парестезия; редко – вертиго¹; с неизвестной частотой* – агевзия, изменения вкусовых ощущений²;

• Нарушения психики: с неизвестной частотой* – галлюцинации², спутанность сознания²;

• Иммунная система: с неизвестной частотой* – сывороточная болезнь², анафилактоидные реакции², усиление симптомов пищевой аллергии³, перекрестные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами², анафилактический шок³;

• Кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд и сыпь на коже¹; с неизвестной частотой* – ангионевротический отек², кожная сыпь (эритематозная, макулопапулезная или эксфолиативная)², крапивница², зуд², буллезный дерматит (многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона)², синдром лекарственной гиперчувствительности, DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями)², острый генерализованный экзантематозный пустулез², плоский лишай², экзема², фиксированная кожная сыпь (единичные/множественные изменения кожи, как правило, в виде эритематозных бляшек округлой/овальной формы, возникающих на одном и том же участке при очередном приеме)³;

• Сердечно-сосудистая система: с неизвестной частотой* – снижение артериального давления², васкулит²,³ (в том числе пурпура Шенлейна – Геноха³), синдром Коуниса (аллергический инфаркт миокарда/вазоспастическая аллергическая стенокардия), вызванный гиперчувствительностью к клопидогрелу и АСК³;

• Скелетно-мышечная и соединительная ткань: с неизвестной частотой* – миалгия², артрит², артралгия²;

• Почки и мочевыводящие пути: с неизвестной частотой* – гломерулопатия, в том числе гломерулонефрит², почечная недостаточность³, острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, нефротическим синдромом или у тех, кто одновременно принимает диуретики)³;

• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: с неизвестной частотой* – эозинофильная пневмония², интерстициальный пневмонит², бронхоспазм², некардиогенный отек легких на фоне постоянного приема препарата, связанный с реакцией гиперчувствительности³;

• Обмен веществ и нарушения питания: с неизвестной частотой* – подагра³, гипогликемия³;

• Общие расстройства: с неизвестной частотой* – лихорадка²; отеки, при приеме АСК в суточных дозах ≥1,5 г;

• Половые органы и молочная железа: с неизвестной частотой* – гинекомастия³;

• Органы слуха и лабиринтные нарушения: с неизвестной частотой* – шум в ушах³, потеря слуха³;

• Лабораторные и инструментальные данные: с неизвестной частотой* – повышение уровня креатинина в крови², отклонения от нормы биохимических показателей функции печени².

¹ нарушения, наблюдаемые при использовании комбинации клопидогрела и АСК.

² нарушения, наблюдаемые при использовании клопидогрела.

³ нарушения, наблюдаемые при использовании АСК.

* согласно постмаркетинговому опыту применения.

Передозировка

Симптомы передозировки клопидогрелом могут проявляться в увеличении времени кровотечения и усилении кровоточивости. В таких случаях применяются стандартные методы для остановки кровотечения, так как специфический антидот для этого препарата не разработан. Для быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения может быть выполнено переливание тромбоцитарной массы.

При умеренной передозировке аспирином (АСК) могут возникать такие симптомы, как шум в ушах, головокружение, головные боли, спутанность сознания, тошнота, боли в области живота и рвота. В случае тяжелой интоксикации наблюдаются серьезные нарушения кислотно-основного состояния: сначала возникает гипервентиляция, приводящая к дыхательному алкалозу, а затем, в результате угнетающего воздействия алкалоза на дыхательный центр, может развиться дыхательный ацидоз, а также метаболический ацидоз. Также могут проявляться такие симптомы, как обильное потоотделение и повышение температуры, что может привести к дегидратации, судорогам, беспокойству, галлюцинациям и гипогликемии. Угнетение нервной системы может привести к коме, коллапсу и остановке дыхания. Летальная доза аспирина составляет 25 000–30 000 мг, а уровень салицилата в плазме выше 300 мг/л (1,67 ммоль/л) указывает на наличие интоксикации.

Передозировка салицилатов, особенно у детей, может привести к тяжелой гипогликемии и опасному для жизни отравлению. При остром или хроническом превышении дозы аспирина возможно развитие некардиогенного отека легких.

При тяжелой передозировке требуется госпитализация, а при умеренной – рекомендуется попытаться вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего следует принять адсорбент и солевое слабительное перорально или через зонд. Для ускорения выведения салицилатов возможно форсированное ощелачивание мочи: внутривенно капельно в течение 3 часов вводят натрия бикарбонат в дозе 250 ммоль, контролируя кислотно-щелочное равновесие и рН мочи.

При тяжелой передозировке предпочтительно проводить лечение с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. При необходимости назначается симптоматическая терапия для устранения других нарушений, вызванных интоксикацией.

Особые указания

В связи с риском возникновения кровотечений и гематологических побочных эффектов, при появлении клинических признаков, указывающих на возможную кровопотерю, необходимо срочно провести клинический анализ крови. Это включает в себя определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), подсчет тромбоцитов в периферической крови и оценку их функциональной активности, а также выполнение других необходимых исследований.

Во время терапии важно осуществлять наблюдение за пациентами для выявления симптомов кровотечения (в том числе скрытых), особенно в первые недели лечения, после инвазивных кардиологических процедур и/или хирургических вмешательств.

Если пациенту назначена плановая операция и нет необходимости в постоянной антиагрегантной терапии, Коплавикс следует отменить за 5–7 дней до вмешательства.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что остановка кровотечения в период лечения Коплавиксом может занять больше времени, чем обычно. Также они должны сообщать своему лечащему врачу о любых необычных (по продолжительности или локализации) кровотечениях.

Перед любым хирургическим вмешательством и началом лечения новыми лекарственными средствами необходимо уведомить врача (включая стоматолога) о приеме Коплавикса.

Крайне редко после применения клопидогрела (в некоторых случаях даже кратковременного) наблюдается развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая проявляется микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией, а также нарушениями функции почек, неврологическими симптомами и лихорадкой. Это состояние может угрожать жизни и требует немедленного лечения, включая плазмаферез.

Во время приема клопидогрела иногда фиксируется развитие приобретенной гемофилии. В случае подтвержденного изолированного увеличения АЧТВ, с наличием или отсутствием кровотечения, следует рассмотреть возможность приобретенной гемофилии. При подтверждении диагноза необходимо прекратить терапию клопидогрелом и, находясь под наблюдением специалиста, получать соответствующее лечение.

На фоне применения Коплавикса могут возникнуть нежелательные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как изжога, рвота, тошнота, боли в животе и желудочно-кишечное кровотечение. Хотя диспептические расстройства часто встречаются в период терапии, врач должен исключить возможность изъязвления слизистой ЖКТ и кровотечений, даже если в анамнезе нет указаний на проблемы с пищеварением. Пациентов следует информировать о симптомах нежелательных реакций со стороны ЖКТ и настоятельно рекомендовать обращаться за медицинской помощью при их появлении.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Коплавикс, как правило, не оказывает значительного влияния на способность управлять транспортными средствами и другой сложной техникой. Тем не менее, если во время лечения возникают психические или неврологические расстройства, это может привести к снижению концентрации и замедлению психомоторных реакций, что, в свою очередь, может затруднить выполнение таких задач. В таких ситуациях врач должен принять решение о возможности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Коплавикс не рекомендуется к применению во время беременности.

В третьем триместре беременности использование данного препарата запрещено из-за наличия в его составе аспирина (АСК). В качестве предосторожности в первом и втором триместрах Коплавикс следует применять только в тех случаях, когда состояние женщины требует сочетания клопидогрела с АСК. Контролируемые исследования, касающиеся применения клопидогрела у беременных женщин, не проводились, однако в экспериментах на животных не было выявлено негативного влияния на эмбриональное развитие, течение беременности, роды и послеродовое развитие.

Аспирин обладает тератогенным эффектом, хотя установлено, что при ограниченном применении в акушерской практике суточные дозы ниже 100 мг считаются безопасными.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с материнским молоком, однако известно, что аспирин проникает в грудное молоко. Если возникает необходимость в приеме Коплавикса во время лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Применение Коплавикса у лиц младше 18 лет не рекомендуется, так как на сегодняшний день не доказаны его эффективность и безопасность для детей и подростков.

При нарушениях функции почек

При наличии выраженной почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение данного препарата противопоказано из-за содержания в нем АСК.

Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) рекомендуется использовать Коплавикс с осторожностью, так как имеется ограниченный опыт его применения в таких случаях.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) применение данного препарата противопоказано.

Пациентам с умеренными нарушениями функции печени (7–9 баллов по Чайлда – Пью) и предрасположенностью к геморрагическому диатезу следует использовать препарат с осторожностью, так как опыт его применения в таких случаях ограничен.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов нет необходимости в изменении режима дозирования Коплавикса. Для пациентов старше 75 лет, страдающих острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, рекомендуется начинать лечение клопидогрелом без применения нагрузочной дозы.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, совместное применение которых с Коплавиксом может увеличить риск возникновения кровотечений из-за возможного аддитивного эффекта (такие комбинации требуют особой осторожности):

• Тромболитические средства (как фибрин-специфические, так и не фибрин-специфические) и гепарин: частота клинически значимых кровотечений у пациентов с острым инфарктом миокарда была сопоставима при одновременном использовании тромболитиков и гепарина с АСК; данных о комбинированном применении Коплавикса и тромболитиков недостаточно.
• Пероральные антикоагулянты (например, варфарин): может наблюдаться усиление кровотечений (данная комбинация не рекомендуется); клопидогрел в дозе 75 мг не влиял на фармакокинетические параметры варфарина и не изменял международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно принимающих варфарин; однако риск кровотечений может увеличиваться из-за независимого воздействия этих веществ на гемостаз.
• Гепарин: в клинических исследованиях не было выявлено изменений антикоагулянтной активности, и корректировка дозы не требовалась; не наблюдалось изменений в ингибирующем действии клопидогрела на агрегацию тромбоцитов; возможно увеличение риска кровотечений из-за потенциального фармакодинамического взаимодействия.
• Никорандил: риск язв и перфораций в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений возрастает при сочетании с НПВП, включая АСК и ацетилсалицилат лизина.
• Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: возможно фармакодинамическое взаимодействие.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): может нарушаться активация тромбоцитов, что увеличивает вероятность кровотечений.
• НПВП: при совместном применении клопидогрела и напроксена возможно увеличение скрытых потерь крови через желудочно-кишечный тракт, поэтому комбинации Коплавикса с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, не рекомендуются; ибупрофен (в дозе 400 мг при однократном приеме в промежутке от 8 часов до или в течение 30 минут после приема АСК в дозе 81 мг) может подавлять действие низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов, однако при нерегулярном применении клинически значимого влияния на антиагрегантную активность АСК не ожидается.

Другие возможные взаимодействия при комбинированном использовании клопидогрела с следующими лекарственными средствами:

• Эзомепразол, омепразол, флувоксамин, моклобемид, флуоксетин, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, циметидин, ципрофлоксацин, окскарбазепин, карбамазепин, хлорамфеникол (сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19): возможно снижение уровня активного метаболита клопидогрела, так как он метаболизируется с участием изофермента CYP2C19; клиническое значение этого взаимодействия не установлено; рекомендуется избегать таких комбинаций.
• Субстраты изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел): отмечено увеличение системной экспозиции репаглинида из-за подавления глюкуронидным метаболитом клопидогрела изофермента CYP2C8; при таких сочетаниях следует проявлять осторожность.
• Ингибиторы протоновой помпы (ИПП), являющиеся сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (эзомепразол, омепразол): данная комбинация не рекомендуется; при необходимости допускается применение Коплавикса с ИПП, оказывающими минимальное влияние на активность изофермента CYP2C19 (лансопразол, пантопразол).
• Нифедипин, атенолол: значительного фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.
• Дигоксин, теофиллин: фармакокинетические характеристики этих препаратов не изменялись.
• Циметидин, фенобарбитал, эстрогены: не было выявлено значительного влияния на фармакодинамику клопидогрела.
• Толбутамид, фенитоин (вещества, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C9): не фиксировалось увеличение плазменной концентрации этих препаратов.
• Антацидные средства: абсорбция клопидогрела не снижалась.

Другие возможные взаимодействия при комбинированном использовании АСК с следующими лекарственными средствами (сочетанное применение следует осуществлять с осторожностью):

• Пробенецид, бензбромарон, сульфинпиразон (урикозурические препараты): возможно подавление их урикозурического эффекта.
• Метамизол: возможно снижение действия АСК на агрегацию тромбоцитов.
• Метотрексат (в дозе выше 20 мг в неделю): возможно снижение его почечного клиренса, что может привести к увеличению миелотоксического действия.
• Вакцина против ветряной оспы: зарегистрированы случаи синдрома Рея у пациентов, перенесших ветряную оспу после лечения салицилатами; не рекомендуется принимать салицилаты в течение полугода после вакцинации против ветряной оспы.
• Ацетазоламид: увеличивается риск метаболического ацидоза.
• Вальпроевая кислота: может снижаться связывание этого вещества с белками крови, что приводит к увеличению общей сывороточной концентрации вальпроевой кислоты и ее свободной фракции.
• Противосудорожные препараты (фенитоин), ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, диуретики: возможно взаимодействие этих препаратов с АСК, используемой в высоких дозах.
• Тенофовир: может увеличиться риск почечной недостаточности.
• Левотироксин: возможно подавление связывания гормонов щитовидной железы с белками-носителями, что приводит к временному повышению концентрации свободных гормонов щитовидной железы с последующим снижением их уровня.

В ходе клинических исследований не было выявлено значительных нежелательных взаимодействий клопидогрела и АСК с такими лекарственными средствами, как: β-адреноблокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гиполипидемические препараты, блокаторы медленных кальциевых каналов, коронарные вазодилататоры, противоэпилептические средства, гипогликемические препараты (включая инсулин), блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, гормонозаместительная терапия.

Аналоги

Среди аналогов Коплавикса можно выделить: Плагрил А, Клопигрант А, Клопидогрел Плюс, а также комбинацию Ацетилсалициловой кислоты с Клопидогрелом и другие препараты.

Сроки и условия хранения

Храните в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок хранения составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Коплавиксе

Пациенты в основном оставляют положительные отзывы о Коплавиксе, подчеркивая его эффективность в предотвращении атеротромботических и тромбоэмболических осложнений. Это лекарство зарекомендовало себя как основной препарат после стентирования в ходе чрескожного коронарного вмешательства. Среди его достоинств также выделяют удобный режим приема и возможность длительного курса лечения, который может составлять до 12 месяцев.

К недостаткам препарата можно отнести обширный список противопоказаний и возможных побочных эффектов, а также продолжительный срок, необходимый для достижения заметного результата от терапии (до одного месяца), и высокую цену таблеток.

Цена на Коплавикс в аптеках

Средняя стоимость Коплавикс (таблетки с пленочной оболочкой, 100 мг + 75 мг) составляет: за упаковку, включающую 28 таблеток, – 2800 рублей; за упаковку, содержащую 100 таблеток, – 8000 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего назначают коплавикс?

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — макулопапулезная или эритематозная сыпь, зуд, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай (обусловленные клопидогрелом).

От чего пьют таблетки Плавикс?

Plavix используется для лечения состояний, связанных с чрезмерным образованием тромбов. Он используется у пациентов, перенесших сердечный приступ или инсульт, для предотвращения образования тромбов.

Сколько стоит Коплавикс?

Коплавикс таблетки 75 мг + 100 мг № 28, цена от 1135 руб.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом использования Коплавикса, обязательно ознакомьтесь с инструкцией и рекомендациями производителя. Это поможет избежать нежелательных побочных эффектов и обеспечит максимальную эффективность препарата.

СОВЕТ №2

Регулярно консультируйтесь с врачом или фармацевтом по поводу применения Коплавикса, особенно если вы принимаете другие лекарства или имеете хронические заболевания. Это поможет избежать возможных взаимодействий и осложнений.

СОВЕТ №3

Следите за своим состоянием во время курса лечения Коплавиксом. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно обратитесь к специалисту для корректировки лечения.