Форма выпуска и состав

Препарат представлен в виде капсул: твердые желатиновые, размер №3 (дозировка 50 мг) или №1 (дозировка 100 мг), с белым корпусом и темно-зеленой крышечкой; внутри находится порошок (возможно наличие гранул) от белого до коричневато-желтого оттенка. Капсулы с дозировкой 50 мг упакованы по 30 штук в полимерные флаконы, которые помещены в картонные упаковки по 1 флакону; также доступны в ячейковых контурных упаковках по 10 штук, в картонной упаковке по 3 упаковки. Капсулы с дозировкой 100 мг предлагаются в полимерных флаконах по 24, 36, 48, 96, 120 и 180 штук, в картонной упаковке по 1 флакону; в ячейковых контурных упаковках по 6 и 12 штук, в картонной упаковке по 4, 6, 8, 16, 20 или 30 упаковок по 6 капсул; а также по 2, 3, 4, 8, 10 или 15 упаковок по 12 капсул. В каждой упаковке имеется инструкция по применению Филахромина.

Состав одной капсулы:

• активное вещество: иматиниб (в виде мезилата иматиниба) – 50 или 100 мг;
• вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния;
• оболочка капсулы: корпус – желатин, диоксид титана; крышечка – желатин, диоксид титана, краситель индигокармин, краситель оксид железа желтый.

Врачи отмечают, что филахромин, как препарат, обладающий свойствами, способствующими улучшению обмена веществ, вызывает интерес в медицинском сообществе. Специалисты подчеркивают его потенциальную эффективность в лечении различных метаболических расстройств, таких как диабет и ожирение. Однако, несмотря на положительные результаты предварительных исследований, врачи призывают к осторожности. Необходимы дополнительные клинические испытания для подтверждения долгосрочной безопасности и эффективности филахромина. Некоторые эксперты также указывают на важность индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на препарат может варьироваться. В целом, филахромин рассматривается как многообещающее средство, но требует дальнейшего изучения и оценки.

https://youtube.com/watch?v=vqOsXUReS80

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иматиниб, действующее вещество Филахромина, представляет собой ингибитор тирозинкиназы. Он селективно блокирует фермент BCR-ABL-тирозинкиназу, который образуется в результате слияния гена BCR (Breakpoint Cluster Region) и протоонкогена ABL (Abelson) на клеточном уровне. Этот препарат избирательно ингибирует пролиферацию клеток, вызывая апоптоз (гибель) тех клеточных линий, которые экспрессируют BCR-ABL-тирозинкиназу, а также незрелых лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом с положительной филадельфийской хромосомой и у больных с острым лимфобластным лейкозом.

В случае хронического миелолейкоза иматиниб эффективно подавляет BCR-ABL-позитивные колонии и демонстрирует противоопухолевое действие при монотерапии.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов и c-Kit (kit2c75) FITC (рецептор тирозинкиназы c-Kit) может играть ключевую роль в патогенезе системного мастоцитоза.

Из-за активации рецепторов к факторам роста тромбоцитов или ABL-фрагмента тирозинкиназы может развиваться как миелодиспластический синдром, так и миелопролиферативные заболевания, включая хронический эозинофильный лейкоз, гиперэозинофильный синдром и выбухающую дерматофибросаркому.

Иматиниб замедляет клеточную пролиферацию и передачу сигналов в клетках, что происходит из-за нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов стволовых клеток, ABL-фрагмента тирозинкиназы и c-Kit-рецептора.

Филахромин подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеток гастроинтестинальных стромальных опухолей, которые экспрессируют тирозинкиназу с мутацией c-Kit-рецептора.

Филахромин стал предметом обсуждения среди пользователей, стремящихся улучшить свое здоровье и общее самочувствие. Многие отмечают его положительное влияние на уровень энергии и настроение. Потребители делятся впечатлениями о том, как препарат помогает справляться с усталостью и стрессом, что особенно актуально в условиях современного ритма жизни. Некоторые пользователи подчеркивают, что после начала приема Филахромина заметили улучшение в качестве сна и концентрации. Однако не все отзывы однозначны: некоторые отмечают, что эффект может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей организма. Важно помнить, что перед началом приема любых добавок стоит проконсультироваться с врачом, чтобы избежать нежелательных последствий.

https://youtube.com/watch?v=msC35ikTtyQ

Фармакокинетика

• Абсорбция: при пероральном применении иматиниб демонстрирует высокую биодоступность, достигающую около 98%. Прием пищи с высоким содержанием жиров незначительно влияет на степень и скорость всасывания по сравнению с употреблением капсулы натощак. Показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») может варьироваться с коэффициентом 40–60%;
• Распределение: примерно 95% введенной дозы связывается с белками плазмы, преимущественно с кислыми α-гликопротеинами и альбумином, а также в меньшей степени с липопротеинами;
• Метаболизм: иматиниб метаболизируется в печени, образуя N-деметилированное пиперазиновое производное, которое является основным метаболитом, циркулирующим в крови. Его фармакологическая активность in vitro схожа с активностью самого иматиниба;
• Экскреция: значительная часть препарата выводится в виде метаболитов в течение недели после однократного приема, из которых 68% экскретируется через кишечник, а 13% – почками. Примерно 25% дозы составляет неизмененный иматиниб, из которых 20% выводится кишечником и 5% – почками. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 18 часов.

При многократном приеме Филахромина один раз в сутки фармакокинетические параметры препарата остаются неизменными. Равновесная концентрация (Css) превышает исходное значение в 1,5–2,5 раза.

Фармакокинетика в особых случаях:

• Пол: различий в фармакокинетике иматиниба между мужчинами и женщинами не наблюдается;
• Масса тела: с увеличением массы тела пациента наблюдается рост клиренса препарата, однако необходимость в корректировке дозы отсутствует;
• Пожилой возраст: у пациентов старше 65 лет объем распределения (Vd) препарата увеличивается незначительно (~ на 12%), но изменение схемы дозирования не требуется;
• Детский возраст: у детей и подростков до 18 лет препарат также быстро всасывается после перорального приема. При многократном использовании отмечается кумуляция иматиниба;
• Функция печени: у пациентов с нарушениями функции печени возможно повышение сывороточных концентраций препарата;
• Функция почек: у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек [клиренс креатинина (КК) > 30 мл/мин] экспозиция иматиниба в плазме может увеличиваться примерно в 1,5–2 раза, что связано с повышением уровня кислых α-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Не установлена зависимость между степенью почечных нарушений и экспозицией препарата.

Показания к применению

Для взрослых и детей:

• впервые установленный хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), с положительным результатом на филадельфийскую хромосому (Ph+);
• Ph-позитивный ХМЛ в хронической стадии при неэффективности предыдущего лечения интерфероном-α, а также в фазе акселерации или бластного криза.

Дополнительно для взрослых:

• впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) – в сочетании с химиотерапией;
• рефрактерный или рецидивирующий Ph-позитивный ОЛЛ – в качестве монотерапии;
• миелодиспластические синдромы/миелопролиферативные заболевания (МДС/МПЗ), связанные с генными изменениями рецептора фактора роста тромбоцитов;
• рецидивирующая, метастатическая и/или неоперабельная выбухающая дерматофибросаркома (ВДФС);
• гиперэозинофильный синдром (ГЭС) и/или хронический эозинофильный лейкоз (ХЭЛ) при наличии или отсутствии аномальной FIP1L1-PDGRF α-тирозинкиназы;
• системный мастоцитоз (СМ) при отсутствии мутации D816V c-Kit или неопределенном мутационном статусе c-Kit;
• метастатические и/или неоперабельные гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО), положительные по c-Kit (CD 117);
• ГИСО, положительные по c-Kit (CD 117) – адъювантная терапия.

https://youtube.com/watch?v=DRO3eJfuhOY

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• возраст детей до 2 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• высокая чувствительность к активным веществам или любым вспомогательным компонентам, входящим в состав капсул.

Препарат Филахромин следует использовать с осторожностью при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, а также при риске развития сердечной недостаточности, серьезных нарушениях функции почек, тяжелых заболеваниях печени и во время регулярного гемодиализа.

Филахромин, инструкция по применению: способ и дозировка

Филахромин предназначен для перорального применения: капсулы необходимо глотать целиком, запивая большим количеством воды (одним стаканом), во время еды. Суточные дозы до 600 мг следует принимать однократно, а 800 мг – разделить на два равных приема, утром и вечером.

Пациенты, испытывающие затруднения с проглатыванием целых капсул (включая детей), могут вскрывать капсулы и разводить содержимое в воде или яблочном соке. Приготовленная таким образом суспензия не подлежит хранению и должна быть приготовлена непосредственно перед приемом.

Стандартные схемы дозирования Филахромина для различных показаний:

• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у взрослых: суточная доза в хронической фазе составляет 400 мг, в фазе акселерации и бластного криза – 600 мг. Если отсутствуют побочные эффекты, не связанные с лейкозом, и нейтропения/тромбоцитопения, дозу можно увеличить до 600 или 800 мг для пациентов с хронической фазой, и до 800 мг в фазе акселерации и бластного криза. Увеличение дозы может потребоваться в следующих случаях: прогрессирование заболевания (независимо от стадии), отсутствие удовлетворительного гематологического ответа через 3 месяца терапии, отсутствие цитогенетического ответа через 12 месяцев лечения, утрата ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа;
• ХМЛ у детей старше 2 лет: суточная доза в хронической и фазе акселерации составляет 340 мг/м2 (но не более 600 мг) в 1 или 2 приема;
• Неоперабельные и/или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО): 400 мг в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 600 или 800 мг (при недостаточном ответе, но отсутствии нежелательных реакций);
• Адъювантная терапия ГИСО, миодиспластического синдрома (МДС)/миелопролиферативных заболеваний (МПЗ), гемопоэтических злокачеств (ГЭС)/хронической эозинофильной лейкемии (ХЭЛ): 400 мг в сутки;
• ГЭС/ХЭЛ и системная мастоцитоз, вызванные аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой: начальная суточная доза – 100 мг. При недостаточной эффективности возможно повышение дозы до 400 мг в сутки, при условии отсутствия побочных эффектов;
• Системный мастоцитоз при отсутствии D816V c-Kit-мутации, системный мастоцитоз с неизвестным мутационным статусом в случае недостаточной эффективности предыдущей терапии: 400 мг в сутки;
• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с хромосомой Филадельфия (Ph+): 600 мг в сутки;
• Рецидивирующая, метастатическая и/или неоперабельная высокодифференцированная фолликулярная саркома (ВДФС): 800 мг в сутки.

Лечение следует продолжать на протяжении всего периода сохранения клинического эффекта и отсутствия признаков прогрессирования заболевания. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена.

Пациентам с сопутствующими нарушениями функции печени (любой степени тяжести) рекомендуется суточная доза Филахромина в размере 400 мг. При возникновении токсических эффектов дозу следует снизить.

Пациентам с сопутствующими нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести лечение следует начинать с суточной дозы 400 мг. Опыт применения иматиниба при тяжелых нарушениях функции почек и проведении гемодиализа ограничен, поэтому начальная доза составляет 400 мг один раз в сутки. При плохой переносимости Филахромина возможно снижение дозы, а при недостаточной эффективности – увеличение.

Коррекция доз при развитии негематологических побочных реакций

Если у пациента возникают серьезные негематологические побочные эффекты на фоне терапии Филахромином, лечение следует приостановить. Вопрос о возобновлении терапии решает врач.

Для пациентов, у которых наблюдается увеличение уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 и 5 раз соответственно по сравнению с показателями при врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН), лечение также приостанавливается. Это продолжается до тех пор, пока уровень билирубина не снизится ниже 1,5 × ВГКН, а активность трансаминаз – ниже 2,5 × ВГКН. После этого Филахромин можно возобновить, но с уменьшенной суточной дозировкой: для взрослых 400 мг снижают до 300 мг, 600 мг – до 400 мг, 800 мг – до 600 мг; для детей дозу 340 мг/м2 уменьшают до 260 мг/м2.

Коррекция доз при развитии серьезных гематологических побочных реакций

При возникновении тромбоцитопении или нейтропении, в зависимости от их степени, необходимо снизить дозу или временно прекратить применение Филахромина.

Рекомендации по корректировке дозы в зависимости от состояния и тяжести нейтропении/тромбоцитопении:

• СМ и ГЭС/ХЭЛ, вызванные аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза иматиниба — 100 мг): если абсолютное количество нейтрофилов падает ниже 1000/мкл и/или количество тромбоцитов становится менее 50 000/мкл, следует приостановить прием Филахромина до восстановления абсолютного числа нейтрофилов до ≥ 1500/мкл и тромбоцитов до ≥ 75 000/мкл. Терапия возобновляется в прежней дозе, которая использовалась до временной отмены препарата;
• ХМЛ в хронической фазе у взрослых и детей, СМ и ГЭС/ХЭЛ, МДС/МПЗ, злокачественные ГИСО у взрослых (начальная доза иматиниба — 400 мг для взрослых и 340 мг/м2 для детей): при снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мкл и/или тромбоцитов ниже 50 000/мкл следует временно прекратить прием Филахромина до восстановления показателей нейтрофилов до ≥ 1500/мкл и тромбоцитов до ≥ 75 000/мкл, после чего терапию возобновляют в прежней дозе. Если повторно наблюдается снижение нейтрофилов/тромбоцитов до указанных значений, лечение временно прекращают, как описано выше, и затем возобновляют в уменьшенной дозе — 300 мг для взрослых и 260 мг/м2 для детей;
• ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза у взрослых и детей, ОЛЛ с (Ph+) у взрослых (начальная доза иматиниба — 400 мг для взрослых и 340 мг/м2 для детей): при снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 500/мкл и/или тромбоцитов ниже 10 000/мкл после одного или более месяцев лечения необходимо провести исследование костного мозга, чтобы определить, связана ли цитопения с лейкозом. Если связь не установлена, текущую дозу Филахромина уменьшают до 400 мг для взрослых и 260 мг/м2 для детей. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, дозу снижают до 300 мг для взрослых и 200 мг/м2 для детей. Если в течение следующих 4 недель цитопения продолжает сохраняться и связь с лейкозом не подтверждена, Филахромин отменяют до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не достигнет ≥ 1000/мкл и тромбоцитов ≥ 20 000/мкл. Лечение возобновляется с дозы 300 мг для взрослых и 260 мг/м2 для детей;
• Рецидивирующая, метастатическая и/или неоперабельная ВДФС (начальная доза иматиниба — 800 мг): при снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мкл и/или тромбоцитов ниже 50 000/мкл следует временно прекратить прием Филахромина до восстановления нейтрофилов до ≥ 1500/мкл и тромбоцитов до ≥ 75 000/мкл, после чего терапию возобновляют в дозе 600 мг. Если повторно наблюдается снижение нейтрофилов/тромбоцитов до указанных значений, лечение временно прекращают, как указано выше, и возобновляют в уменьшенной дозе 400 мг.

Побочные действия

Ниже представлены зарегистрированные побочные эффекты, которые наблюдались чаще, чем в единичных случаях (частота определена следующим образом: очень часто – более 10% назначений, часто – 1–10%, нечасто – 0,1–1%, редко – 0,01–0,1%, очень редко – менее 0,01%):

• Инфекционные заболевания: нечасто – синусит, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, пневмония1, инфекции мочевыводящих путей, опоясывающий герпес, простой герпес, сепсис, гастроэнтерит, воспаление подкожной клетчатки; редко – микозы;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – кровоизлияния1, колебания артериального давления, тахикардия, сердцебиение, нарушения проницаемости капилляров, тромбозы/эмболии, приливы крови к лицу2, застойная сердечная недостаточность3, отек легких; редко – похолодание конечностей, гематомы, синдром Рейно, стенокардия, аритмии, мерцательная аритмия, перикардит, фибрилляция предсердий, тампонада сердца, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, внезапная остановка сердца;
• Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль2; часто – нарушения вкуса, гипестезия, парестезии, головокружение; нечасто – сонливость, мигрень, проблемы с памятью, периферическая нейропатия, обмороки, тремор, синдром беспокойных ног (синдром Виттмаака – Экбома), ишиас, отек мозга, геморрагический инсульт; редко – неврит зрительного нерва, повышение внутричерепного давления, судороги;
• Со стороны органов грудной клетки, средостения и дыхательной системы: часто – кашель, одышка, носовое кровотечение; нечасто – фарингит, боли в глотке/гортани, плевральный выпот3, интерстициальная пневмония, острая дыхательная недостаточность; редко – легочная гипертензия, плевральная боль, плеврит, легочный фиброз, легочное кровотечение;
• Со стороны соединительной и костно-мышечной ткани: очень часто – мышечно-скелетные боли4 (включая боль в костях, миалгию, артралгию, мышечные спазмы, судороги); часто – отечность в области суставов; нечасто – скованность суставов и мышц, ишиалгия; редко – миопатия, артрит, мышечная слабость, аваскулярный некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц);
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боли в животе4, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, рефлюкс-эзофагит; часто – сухость слизистой оболочки рта, стоматит, изъязвление слизистой полости рта, метеоризм, вздутие живота, запор, панкреатит, гастрит; нечасто – хейлит, отрыжка, дисфагия, мелена, панкреатит, язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения4, асцит, некроз опухоли; редко – воспаление кишечника, колит, дивертикулит, кишечная непроходимость (паралитическая, обтурационная);
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности печеночных ферментов; нечасто – гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко – печеночная недостаточность5, некроз печени5;
• Со стороны мочевыводящих путей и почек: нечасто – гематурия, частое мочеиспускание, боль в области почек, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность;
• Со стороны обмена веществ: часто – анорексия; нечасто – увеличение или снижение аппетита, гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, дегидратация, подагра, гипергликемия; редко – гипомагниемия, гиперкалиемия;
• Со стороны лимфатической системы и крови: очень часто – анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто – фебрильная нейтропения, панцитопения; нечасто – лимфаденопатия, лимфопения, тромбоцитопения, эозинофилия, угнетение костномозгового кроветворения; редко – гемолитическая анемия;
• Со стороны слуховой системы: нечасто – шум в ушах, потеря слуха;
• Со стороны зрительной системы: часто – сухость конъюнктивы, повышенное слезоотделение, конъюнктивит, кровоизлияние под конъюнктиву, отек век, затуманивание зрения; нечасто – боль в глазах, раздражение глаз, блефарит, макулярный отек, орбитальный отек, ретинальные кровоизлияния, папиллярный отек; редко – отек диска зрительного нерва, глаукома, катаракта, кровоизлияния в стекловидное тело;
• Психические расстройства: часто – бессонница; нечасто – тревога, депрессия, снижение либидо; редко – спутанность сознания;
• Со стороны эндокринной и репродуктивной систем: нечасто – боль в сосках, увеличение молочных желез, гинекомастия, нарушения менструального цикла, меноррагия, отек мошонки, эректильная дисфункция, снижение потенции, сексуальная дисфункция; очень редко – кровотечение из кисты яичника у женщин;
• Со стороны подкожных тканей и кожи: очень часто – кожная сыпь, дерматит, периорбитальный отек, экзема; часто – сухость кожи, зуд, ночная потливость, отечность лица, алопеция, эритема, отечность век, реакции фотосенсибилизации; нечасто – крапивница, петехии, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, экхимозы, гипопигментация/гиперпигментация кожи, фолликулит, повышенное потоотделение, псориаз, кровоподтеки, гипотрихоз, уртикария, пурпура, повреждение ногтей, легкое образование гематом; редко – везикулярная сыпь, красный плоский лишай, лихеноидный кератоз, изменение цвета ногтей, острый генерализованный экзантемный пустулез, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, лейкокластический васкулит, мультиформная эритема, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита); очень редко – токсический эпидермальный некролиз;
• Новообразования (доброкачественные, злокачественные, неуточненные): редко – синдром распада опухоли;
• Прочие: очень часто – повышенная утомляемость, увеличение массы тела, задержка жидкости в организме, отеки; часто – дрожь, озноб, повышение температуры тела, снижение массы тела, слабость, анасарка; нечасто – боль в груди, общее недомогание, повышение уровня креатинина, активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови; редко – повышение активности амилазы в плазме крови; очень редко – анафилактический шок.

Расшифровка примечаний:

1 Кровоизлияния (гематомы, геморрагии) и пневмония чаще всего наблюдаются у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза, а также у больных с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО.

2 Головная боль и приливы чаще встречаются у пациентов с диагнозом неоперабельной и/или метастатической злокачественной ГИСО.

3 Побочные эффекты со стороны сердца (включая застойную сердечную недостаточность) и плевральный выпот у больных с ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза наблюдаются чаще, чем в хронической фазе.

4 Мышечно-скелетные боли/спазмы, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения обычно преобладают у больных, получающих Филахромин в связи со злокачественными неоперабельными и/или метастатическими ГИСО.

5 О случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени имеются отдельные сообщения.

Профиль побочных действий иматиниба схож у пациентов, получающих препарат по различным показаниям.

Наиболее распространенными негативными эффектами Филахромина являются временные абдоминальные боли, диарея, легкая тошнота, рвота, миалгии, мышечные судороги, повышенная утомляемость, кожные высыпания, периферические отеки (в основном в нижних конечностях и области глаз). Все эти симптомы легко поддаются лечению.

У пациентов с ГИСО и ХМЛ в развернутой стадии оценка побочных эффектов именно иматиниба затруднена, так как у них могут развиваться множественные сопутствующие нарушения, проявляющиеся различными симптомами.

Известно, что у взрослых и детей с ХМЛ при длительном ежедневном приеме иматиниба отмечается в целом хорошая переносимость препарата. У большинства на определенном этапе терапии возникают те или иные нежелательные реакции, которые обычно имеют легкий или умеренный характер.

Внутриопухолевые кровотечения характерны только для группы пациентов со злокачественными ГИСО, а миелосупрессия у них наблюдается реже. Профиль возникновения побочных явлений схож при приеме Филахромина как в суточной дозе 400 мг, так и 800 мг.

Такие сочетанные явления, как быстрая прибавка массы тела, асцит, плевральный выпот и отек легких (иногда с периферическими отеками), могут квалифицироваться как задержка жидкости в организме. Для их устранения обычно достаточно временной отмены иматиниба и применения диуретиков. Однако в некоторых случаях подобные явления могут достигать серьезной и даже угрожающей жизни степени.

Передозировка

Передозировка у взрослых

У пациента с хроническим миелоидным лейкозом в стадии бластного криза, который принимал иматиниб в дозировке 1200–1600 мг в сутки на протяжении 1–10 дней, были зафиксированы следующие побочные эффекты: снижение аппетита, диарея, боли в животе, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, головная боль, мышечные спазмы, отеки суставов, отеки, эритема, кожные высыпания, панцитопения и тромбоцитопения.

Прием Филахромина в дозе 1800–3200 мг в сутки (максимальная доза составила 3200 мг в сутки на протяжении 6 дней) приводил к желудочно-кишечным болям, миалгиям, общей слабости, а также к увеличению уровней креатинфосфокиназы и билирубина в крови.

Также известен случай, когда пациент единожды принял дозу 6400 мг. У него наблюдались отек лица, боли в животе, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз печени и снижение количества нейтрофилов.

Однократный прием иматиниба в дозе 8000–10 000 мг вызвал желудочно-кишечные боли и рвоту.

Передозировка у детей и подростков

У трехлетнего ребенка после единовременного приема иматиниба в дозировке 400 мг наблюдались рвота, диарея и отсутствие аппетита. У другого трехлетнего пациента, получившего однократную дозу 980 мг, были зафиксированы диарея и уменьшение количества лейкоцитов.

Лечение

Антидот к иматинибу не установлен. Проведение симптоматической терапии показано. Рекомендуется внимательное медицинское наблюдение за пациентами. В целом, прогноз при передозировке благоприятный.

Особые указания

Филахромин может быть назначен исключительно врачом, который обладает опытом работы с противоопухолевыми средствами.

При открытии капсул необходимо соблюдать осторожность: избегать случайного вдыхания порошка, а также предотвращать его контакт с кожей и слизистыми оболочками глаз. После вскрытия капсулы рекомендуется немедленно вымыть руки.

На протяжении лечения, особенно для пациентов с заболеваниями печени, требуется регулярный мониторинг функции печени и клинический анализ крови.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая регулярное измерение массы тела, так как иматиниб может вызывать значительное накопление жидкости, что в некоторых случаях может привести к серьезным последствиям, вплоть до летального исхода. При резком увеличении массы тела следует провести обследование, а при необходимости отменить Филахромин и/или назначить диуретик.

В редких случаях у пациентов с сердечными заболеваниями и гиперэозинофильным синдромом в начале противоопухолевого лечения может развиться левожелудочковая недостаточность или кардиогенный шок. Эти состояния требуют прекращения приема Филахромина, обычно они устраняются с помощью системных глюкокортикостероидов (ГКС) и мероприятий, направленных на поддержание кровообращения.

У пациентов с злокачественными ГИСО могут наблюдаться кровотечения из желудочно-кишечного тракта и опухоли. В зависимости от расположения опухоли могут возникать как внутрибрюшные, так и внутрипеченочные кровотечения.

Больным с МДС/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов рекомендуется проведение электрокардиограммы и определение уровня тропонина в сыворотке. В случае выявления отклонений от нормы в начале лечения в течение 1–2 недель одновременно с иматинибом возможно профилактическое назначение системных ГКС (в дозе 1–2 мг/кг).

Менее чем у 3% пациентов с ХМЛ наблюдается значительное повышение уровня билирубина и трансаминаз (средняя продолжительность таких эпизодов составляет около 1 недели). В этом случае необходимо снизить дозу Филахромина или временно его отменить.

Пациентам, перенесшим тиреоидэктомию и получающим заместительную терапию левотироксином натрия, во время противоопухолевого лечения следует периодически контролировать уровень тиреотропного гормона, так как существует риск развития гипотиреоза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

С учетом возможности возникновения побочных эффектов, связанных с глазами и нервной системой (таких как нечеткость зрения, головокружение или обмороки), всем пациентам в процессе лечения настоятельно рекомендуется проявлять осторожность при выполнении потенциально рискованных действий.

Применение при беременности и лактации

На сегодняшний день отсутствуют данные о клиническом использовании иматиниба во время беременности. Известно, что препарат оказывает токсическое воздействие на репродуктивную функцию человека, однако потенциальные риски для плода остаются неясными. Поэтому беременным женщинам не рекомендуется применять Филахромин, за исключением случаев, когда это жизненно необходимо.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, во время лечения и как минимум в течение трех месяцев после его завершения советуется использовать надежные методы контрацепции.

Иматиниб и его метаболиты могут незначительно выделяться с грудным молоком. Если в период лактации возникает необходимость в проведении противоопухолевой терапии, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Препарат Филахромин не рекомендуется использовать для лечения детей младше 2 лет, так как для данной возрастной группы не подтверждены его безопасность и эффективность.

При нарушениях функции почек

Филахромин следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих от серьезных нарушений функции почек, а также у тех, кто проходит регулярные сеансы гемодиализа. Начальная доза, как правило, составляет 400 мг, и при необходимости ее можно корректировать: увеличивать в случае недостаточной эффективности или уменьшать при плохой переносимости лечения.

При нарушениях функции печени

Филахромин следует использовать с осторожностью у пациентов, страдающих от серьезной печеночной недостаточности. Рекомендуемая доза на день составляет 400 мг. В случае появления токсических реакций дозу необходимо уменьшить.

Применение в пожилом возрасте

Нет необходимости в изменении режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном использовании высоких доз химиотерапевтических средств возможно возникновение временной гепатотоксичности, что проявляется в повышении активности печеночных трансаминаз и развитии гипербилирубинемии.

При сочетании иматиниба с химиотерапевтическими схемами, обладающими потенциальным гепатотоксическим эффектом, необходимо внимательно следить за функцией печени.

Если одновременно применяются препараты, которые ингибируют изофермент CYP3A4 цитохрома P450 (например, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин), это может привести к увеличению концентрации иматиниба в плазме. В таких случаях требуется проявлять особую осторожность.

При совместном использовании средств, индуцирующих CYP3A4 (таких как дексаметазон, рифампицин, препараты на основе зверобоя продырявленного, противоэпилептические препараты – карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, фосфенитоин), возможно ускорение метаболизма иматиниба и снижение его концентрации в плазме.

Иматиниб, ингибируя CYP3A4, может повышать уровень симвастатина в крови. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении препаратов-субстратов CYP3A4, которые имеют узкий терапевтический диапазон (например, пимозид, циклоспорин). Иматиниб также может увеличивать сывороточные уровни других лекарств, метаболизирующихся с участием CYP3A4, включая дигидропиридины, триазоло-бензодиазепины, блокаторы кальциевых каналов и большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая статины.

В условиях in vitro иматиниб ингибирует CYP2C19 и CYP2C9, а также О-глюкуронирование парацетамола. Зафиксирован случай острого печеночного недостатка со смертельным исходом у пациента, который одновременно принимал парацетамол и иматиниб. Поэтому требуется соблюдать повышенную осторожность.

В in vitro условиях иматиниб также ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, что и CYP3A4. Это предполагает возможность усиления эффектов одновременно применяемых препаратов, которые являются субстратами CYP2D6.

Иматиниб, назначаемый в дозе 400 мг дважды в день вместе с метопрололом (субстрат CYP2D6), несколько снижал метаболизм метопролола, что приводило к увеличению его Cmax и AUC примерно на 21%. Однако это усиление эффектов было умеренным, поэтому корректировка дозы не требовалась.

У пациентов, принимающих варфарин, иматиниб может увеличивать протромбиновое время. При необходимости назначения кумариновых производных в начале и в конце курса иматиниба, а также при изменении его дозы следует контролировать протромбиновое время. В качестве альтернативы рекомендуется рассмотреть возможность назначения низкомолекулярных гепаринов.

Аналоги

Среди препаратов, схожих с Филахромином, можно выделить Албитиниб, Бозулиф, Варгатеф, Гиотриф, Гливек, Дазатиниб, Зелбораф, Имбрувика, Иматиб, Имвек, Инлита, Капрелса, Ксалкори, Неопакс, Нинларо, Рисарг, Стиварга, Тайверб, Тагриссо, Тафинлар, Цитониб, Эрлотиниб и другие.

Сроки и условия хранения

Рекомендации по хранению от производителя: температура не должна превышать 25 °С, хранить в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности данного препарата составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Филахромине

Отзывы о Филахромине встречаются довольно редко, что, вероятно, связано с теми серьезными заболеваниями, при которых он назначается. Этот препарат является российским аналогом известного швейцарского лекарства Гливек. Пациенты в основном оставляют положительные отзывы о данном дженерике: он переносится так же хорошо, как и оригинал, его эффективность сопоставима, а цена значительно ниже.

Также имеются сообщения о возникновении побочных эффектов, которые, как правило, имеют умеренный характер и не требуют прекращения терапии.

Цена на Филахромин в аптеках

Средняя стоимость упаковки Филахромина, содержащей 120 капсул по 100 мг, составляет 6399 рублей.

Вопрос-ответ

От чего филахромин?

Показания: впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелоидный лейкоз (Ph+ ХМЛ) у детей и взрослых. Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых.

Для чего используется иматиниб?

Иматиниб используется при лечении определенных лейкозов, положительных по филадельфийской хромосоме, в том числе Ph+ ОЛЛ и Ph+ ХМЛ. В ходе терапии пациенту нужно будет регулярно сдавать анализы для проверки показателей крови и для отслеживания работы печени и почек.

Сколько стоит иматиниб?

30 шт / 269.67 ₽ за 1 шт.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема филахромина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и подобрать оптимальную дозировку, учитывая ваши индивидуальные особенности здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на режим приема филахромина. Следуйте рекомендациям по времени и способу употребления, чтобы обеспечить максимальную эффективность препарата и улучшить его усвоение организмом.

СОВЕТ №3

Следите за своим состоянием во время курса лечения. Записывайте любые изменения в самочувствии и сообщайте о них врачу, чтобы он мог корректировать лечение при необходимости.

СОВЕТ №4

Не забывайте о здоровом образе жизни. Правильное питание и регулярные физические нагрузки могут значительно повысить эффективность филахромина и улучшить общее состояние здоровья.