Форма выпуска и состав

Лекарственная форма данного препарата представлена в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Они имеют двояковыпуклую форму, а при разломе ядро варьируется от белого до почти белого оттенка. Таблетки с дозировкой 200 мг окрашены в розовый цвет, имеют ромбовидную форму с закругленными углами и риской на одной из сторон, а также могут быть от розового до красно-розового цвета и овальными. Таблетки с дозировкой 400 мг белые, прямоугольные с закругленными углами и также имеют риску на одной из сторон, могут быть овальными. Упаковка включает 10 таблеток в блистерах, а в картонной коробке может содержаться 3, 6 или 9 блистеров. Также доступны упаковки по 30, 60 или 90 таблеток в полимерных банках, в картонной упаковке – 1 банка. В каждой упаковке имеется инструкция по применению Пазопаниба.

Состав на одну таблетку Пазопаниба:

• активное вещество: пазопаниб – 200 или 400 мг (в форме пазопаниба гидрохлорида – 216,7 или 433,4 мг);
• вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, повидон K30 (PVP K-30), микрокристаллическая целлюлоза (AVICEL PH 101), полисорбат-80, стеарат магния;
• пленочная оболочка: для таблеток 200 мг используется Опадрай розовый (OPADRY QX 321А240022), для таблеток 400 мг – Опадрай белый (OPADRY QX 321А180025).

Состав вспомогательных веществ и пленочной оболочки может незначительно варьироваться в зависимости от производителя.

Врачи отмечают, что пазопаниб является важным препаратом в лечении метастатической почечно-клеточной карциномы. Он относится к классу ингибиторов тирозинкиназ и воздействует на несколько сигнальных путей, что позволяет замедлить рост опухоли и уменьшить ее распространение. Специалисты подчеркивают, что эффективность пазопаниба была продемонстрирована в клинических испытаниях, где он показал значительное улучшение выживаемости пациентов по сравнению с плацебо. Однако, как и любой другой противораковый препарат, он может вызывать побочные эффекты, такие как гипертония, диарея и усталость. Врачи рекомендуют тщательное наблюдение за состоянием пациентов и индивидуальный подход к терапии, чтобы минимизировать риски и максимизировать пользу от лечения.

https://youtube.com/watch?v=gSHs1Ew-klU

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пазопаниб представляет собой мультитаргетный ингибитор тирозинкиназ, который активно воздействует на множество рецепторов-мишеней. Установлено, что он взаимодействует с рецепторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) -1, -2, -3; тромбоцитарным фактором роста (PDGF) α и β; а также с фактором роста стволовых клеток (SCF). Концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) для этих рецепторов составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.

Пазопаниб эффективно ингибирует тирозинкиназы VEGFR (-1, -2, -3), PDGFR-α и PDGFR-β, а также тирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) -1 и -3, стволовых клеток (Kit), интерлейкин-2-индуцируемую киназу T-клеток (Itk), трансмембранный гликопротеиновый рецептор тирозинкиназы (c-Fms) и лейкоцитспецифическую протеинтирозинкиназу (Lck).

В экспериментах in vitro было продемонстрировано, что пазопаниб подавляет лиганд-индуцируемое автофосфорилирование VEGFR-2, PDGFR-β и Kit.

В исследованиях in vivo на мышах было установлено, что пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов в легочной ткани.

Пазопаниб — это препарат, который активно обсуждается среди пациентов и медицинских специалистов. Многие пользователи отмечают его эффективность в лечении определенных видов рака, таких как почечно-клеточный рак. Однако мнения о побочных эффектах разделяются: некоторые пациенты сообщают о значительном ухудшении качества жизни из-за таких симптомов, как усталость, тошнота и кожные высыпания. В то же время, другие подчеркивают, что при правильном подборе дозировки и поддерживающей терапии можно минимизировать негативные последствия. Важно отметить, что опыт каждого человека уникален, и то, что подходит одному, может не подойти другому. Поэтому многие врачи рекомендуют индивидуальный подход к лечению, учитывая все аспекты состояния здоровья пациента. В целом, обсуждения о Пазопанибе подчеркивают необходимость тщательного мониторинга и открытого диалога между врачами и пациентами.

https://youtube.com/watch?v=i-k93ENTCg4

Фармакокинетика

• Всасывание: после приема пазопаниба внутрь время достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме (TCmax) колеблется от 2 до 4 часов. При регулярном использовании площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается в 1–4 раза. При ежедневном приеме дозы 800 мг AUC составляет 1,037 ч × мкг/мл, а Cmax – 58,1 мкг/мл (132 мкМ). Увеличение дозы выше 800 мг не приводит к значительному росту AUC и Cmax. Прием пищи, как с высоким, так и с низким содержанием жиров, увеличивает системную экспозицию (AUC и Cmax) пазопаниба примерно в 2 раза. Поэтому рекомендуется принимать препарат за 1 час или более до еды или через 2 часа после.

• Распределение: пазопаниб связывается с белками плазмы in vivo более чем на 99%, и этот показатель не зависит от концентрации вещества в плазме в диапазоне от 10 до 100 мкг/мл.

• Метаболизм: данные in vitro свидетельствуют о том, что пазопаниб является субстратом для белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и Р-гликопротеина (P-gp), а его метаболизм в основном осуществляется изоферментом CYP3A4, с незначительным участием изоферментов CYP1A2 и CYP2C8.

• Выведение: пазопаниб выводится медленно; после приема терапевтической дозы 800 мг среднее время полувыведения (T1/2) составляет 30,9 часов. Основная часть выводится через кишечник, менее 4% от принятой дозы выводится почками. При средней степени тяжести печеночной недостаточности клиренс пазопаниба снижается примерно в два раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания к применению

Пазопаниб используется для лечения следующих видов опухолей:

• метастатический почечно-клеточный рак (ПКР);
• распространенная саркома мягких тканей (СМТ) (за исключением липосаркомы и гастроинтестинальных стромальных опухолей) у пациентов, которые ранее проходили химиотерапию.

https://youtube.com/watch?v=cdb3_T-BDVE

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• тяжелые нарушения работы печени или почек;
• совместное применение с другими противораковыми препаратами;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• возраст младше 18 лет;
• аллергия на активное вещество или вспомогательные компоненты препарата.

Относительные противопоказания (препарат следует использовать с осторожностью):

• легкие и умеренные нарушения функции печени;
• заболевания органов желудочно-кишечного тракта;
• сердечно-сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, а также совместное применение антиаритмических средств, удлиняющих интервал QT;
• заболевания сосудов головного мозга;
• артериальный тромбоз;
• нарушения работы щитовидной железы;
• повышенный риск кровотечений;
• наличие аллели HLA-B*57:01.

Пазопаниб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Пазопаниб предназначены для приема внутрь. Их следует употреблять не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды, проглатывая целиком, без разжевывания и разламывания.

Рекомендуемая доза на день составляет 800 мг (один раз).

Если вы пропустили очередной прием Пазопаниба, его можно принять только в том случае, если до следующей дозы осталось более 12 часов.

Лечащий врач определяет суточную дозу, основываясь на индивидуальной реакции пациента на лечение, при этом корректировка дозы осуществляется с шагом 200 мг.

Максимальная суточная доза Пазопаниба не должна превышать 800 мг.

Побочные действия

• Дыхательная система: очень часто наблюдаются диспноэ и кашель; часто – пневмоторакс, дисфония;
• Центральная нервная система (ЦНС): очень часто возникают головокружение, головная боль, дисгевзия; часто – транзиторная ишемическая атака; нечасто – ишемический инсульт;
• Эндокринная система: часто – гипотиреоз;
• Пищеварительная система: очень часто отмечаются анорексия, боли в животе, диарея, стоматит, тошнота/рвота, а также увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ); часто – повышение активности липазы, диспепсия, нарушения функции печени, гипербилирубинемия; нечасто – перфорация желудочно-кишечного тракта, образование желудочных и кишечных свищей;
• Система кроветворения: часто – нейтропения, тромбоцитопения;
• Сердечно-сосудистая система: очень часто наблюдается повышение артериального давления (АД); часто – нарушения сердечной деятельности, включая снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и хроническую сердечную недостаточность (ХСН), ишемия миокарда, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT; нечасто – желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
• Система гемостаза: часто – гематурия, носовые кровотечения, венозные тромбоэмболические осложнения, легочные кровотечения; нечасто – внутримозговые кровоизлияния, кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
• Опорно-двигательная система: очень часто – миалгия, оссалгия;
• Кожа и подкожно-жировая ткань: очень часто возникают эксфолиативная сыпь, алопеция, депигментация волос и/или кожи, пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром); часто – поражения ногтей, сухость кожи, сыпь;
• Мочевыделительная система: часто – протеинурия;
• Прочие: очень часто отмечаются снижение веса, астения, боли в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость; часто – снижение остроты зрения, озноб.

Передозировка

Симптомы передозировки пазопаниба включают дозозависимую токсичность, проявляющуюся в виде выраженной усталости 3-й степени, а также артериальную гипертензию 3-й степени. Возможны также усиление этих реакций.

Для лечения интоксикации рекомендуется применять симптоматическую терапию. Из-за высокой степени связывания пазопаниба с белками плазмы крови его выведение с помощью гемодиализа происходит в незначительных количествах.

Особые указания

Функция печени

Использование пазопаниба может привести к развитию печеночной недостаточности, вплоть до фатальных случаев.

У пациентов с исходным уровнем общего билирубина, не превышающим 1,5×ВГН, а также с активностью АЛТ и ACT, не превышающей 2×ВГН, наблюдается увеличение этих показателей, преимущественно в течение первых 18 недель лечения. Для данной группы больных предусмотрен контроль активности печеночных ферментов перед началом терапии, а также на 3, 5, 7 и 9 неделях, далее на 3 и 4 месяцах и по клиническим показаниям. После 4 месяцев мониторинг проводится периодически.

При изолированном повышении активности АЛТ до 3–8×ВГН терапию можно продолжать, контролируя показатели печеночной функции каждую неделю, до тех пор, пока уровень АЛТ не снизится до 1-й степени токсичности или до исходного значения.

Если активность АЛТ превышает 8×ВГН, необходимо прекратить прием пазопаниба до тех пор, пока уровень АЛТ не снизится до 1-й степени токсичности или до исходного значения. Если предполагаемая польза от возобновления лечения превышает риск гепатотоксичности, дозу снижают до 400 мг один раз в день и контролируют показатели функции печени каждую неделю в течение 8 недель. При повторном повышении активности АЛТ до 3×ВГН и выше прием пазопаниба полностью прекращается.

В случае повышения активности АЛТ до 3×ВГН и одновременного увеличения уровня билирубина до 2×ВГН терапия также отменяется. Пациент должен находиться под наблюдением до тех пор, пока уровень АЛТ не снизится до 1-й степени токсичности или до исходного значения.

Пазопаниб, будучи ингибитором UGT1A1, может вызывать легкую непрямую (неконъюгированную) гипербилирубинемию у пациентов с синдромом Жильбера.

Сердечно-сосудистые болезни, зарегистрированные в ходе клинических исследований пазопаниба

• Артериальная гипертензия: у пациентов, проходящих лечение пазопанибом, наблюдаются случаи повышения артериального давления и гипертонических кризов. Рекомендуется установить исходный уровень артериального давления до начала терапии или не позднее первого дня, а также контролировать его в процессе противоопухолевого лечения. При необходимости следует проводить гипотензивную терапию. Дозу препарата можно уменьшить или временно прекратить его прием при наличии клинических показаний. Обычно артериальная гипертензия (повышение систолического давления до 150 мм рт. ст. и выше или диастолического давления до 100 мм рт. ст. и выше) возникает в начале лечения; к девятому дню фиксируется около 40% случаев, а за первые 18 недель – до 90%. Пазопаниб следует отменить при появлении признаков гипертонического криза, при тяжелой артериальной гипертензии или постоянно повышенном артериальном давлении (≥ 140/90 мм рт. ст.), а также у пациентов, не поддающихся антигипертензивной терапии и снижению дозы пазопаниба;

• Нарушение сердечной деятельности: зарегистрированы случаи сердечной недостаточности и снижения фракции выброса левого желудочка. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов для своевременного выявления клинических признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности. При риске развития сердечных нарушений следует определить исходную фракцию выброса левого желудочка и проводить регулярные повторные измерения;

• Удлинение интервала QT, ЖТ типа «пируэт»: пациентам с анамнезом удлинения интервала QT, принимающим антиаритмические или другие препараты, влияющие на этот интервал, а также при наличии сердечных заболеваний, рекомендуется применять пазопаниб с осторожностью. Во время терапии таким пациентам необходимо проводить исходный и периодический контроль электрокардиограммы (ЭКГ) и уровня электролитов (кальция, магния, калия);

• Артериальный тромбоз: во время лечения были зафиксированы случаи стенокардии, инфаркта миокарда, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга. Сообщалось о летальных исходах. При повышенном риске артериального тромбоза или у пациентов с соответствующими данными в анамнезе пазопаниб следует применять с осторожностью. Эффективность препарата не изучалась у лиц, перенесших указанные заболевания в течение последнего полугода. Решение о назначении пазопаниба принимается индивидуально, основываясь на оценке соотношения пользы и риска;

• Тромботическая микроангиопатия (ТМА): при монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми средствами (бевацизумабом или топотеканом) наблюдались случаи ТМА. При развитии данной патологии лечение следует прекратить, после чего возможно разрешение симптомов. Пазопаниб не рекомендуется применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами;

• Кровотечения: зарегистрированы случаи кровотечений, в том числе с летальным исходом. При наличии предрасположенности к кровотечениям препарат следует назначать с осторожностью.

Особенности применения Пазопаниба при других заболеваниях

• Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ): данный синдром наблюдался у некоторых пациентов во время терапии пазопанибом, и зафиксированы случаи с летальным исходом. Симптоматика СЗОЛ включает головные боли, спутанность сознания, повышенную сонливость, артериальную гипертензию, судороги, слепоту и/или другие нарушения зрения, а также неврологические расстройства. При появлении этих признаков лечение следует немедленно прекратить;

• Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) (пневмонит): в случае возникновения ИБЛ возможен летальный исход. Необходимо внимательно следить за состоянием пациента для своевременной диагностики легочных симптомов и прекращения применения пазопаниба при их обнаружении;

• Перфорация и свищи ЖКТ: зарегистрированы случаи с летальным исходом, поэтому пациентам с предрасположенностью к изъязвлению ЖКТ пазопаниб назначают с особой осторожностью;

• Заживление ран: влияние пазопаниба на процесс восстановления тканей после травм не было изучено. Поскольку ингибиторы VEGF могут негативно сказываться на этом процессе, препарат следует отменить как минимум за неделю до запланированной операции. Возобновление терапии после хирургического вмешательства осуществляется на основании клинической оценки адекватности заживления раны; если края раны расходятся, прием препарата прекращают;

• Гипотиреоз: для предотвращения развития гипотиреоза необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы;

• Протеинурия: в процессе лечения пазопанибом рекомендуется периодически проводить анализ мочи для выявления протеинурии. При развитии нефротического синдрома препарат следует отменить;

• Пневмоторакс: у пациентов с распространенной СМТ, получающих пазопаниб, наблюдались случаи наличия воздуха в плевральной полости, поэтому необходим тщательный мониторинг симптомов пневмоторакса, таких как плевральная боль в грудной клетке, одышка (особенно у пожилых) и кашель.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Фармакологические характеристики данного препарата не указывают на его воздействие на умственные способности человека. Однако при выполнении работ, связанных с потенциальной опасностью, следует учитывать общее состояние пациента, которое может быть связано как с основным заболеванием, так и с эффектами назначенной терапии.

Применение при беременности и лактации

Применение таблеток Пазопаниб строго запрещено для женщин в период беременности и лактации.

Непреднамеренное употребление препарата во время беременности или зачатие в процессе лечения пазопанибом могут представлять серьезную угрозу для нормального роста и развития плода.

Женщины, способные к деторождению, должны обязательно применять эффективные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение двух недель после его окончания.

Применение в детском возрасте

Пазопаниб не применяется для терапии детей и подростков младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Корректировать дозировку не нужно при почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин или больше.

Пазопаниб противопоказан для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также для тех, кто проходит гемодиализ или перитонеальный диализ.

При нарушениях функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности, что определяется по уровню АЛТ и количеству билирубина, корректировать дозу Пазопаниба не требуется.

При умеренных нарушениях функции печени дозировка должна быть снижена до 200 мг в сутки.

Тяжелая печеночная недостаточность, при которой уровень общего билирубина увеличивается в три раза и более по сравнению с нормой (независимо от активности АЛТ), является абсолютным противопоказанием для назначения данного препарата.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 65 лет не нужно изменять дозировку и частоту приема.

Лекарственное взаимодействие

• Мощные ингибиторы CYP3A4 (атазанавир, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир, телитромицин) и грейпфрутовый сок могут увеличивать уровень пазопаниба в организме. Рекомендуется избегать их совместного применения; если это невозможно, дозу пазопаниба следует снизить до 400 мг в сутки на весь период комбинированной терапии.
• Мощные ингибиторы P-gp или BCRP (например, лапатиниб) могут оказывать влияние на распределение и экспозицию пазопаниба, включая его проникновение в центральную нервную систему. Рекомендуется избегать их совместного назначения.
• Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, могут снижать уровень пазопаниба в плазме.
• Кофеин (субстрат CYP1A2), варфарин (субстрат CYP2C9) и омепразол (субстрат CYP2C19) не оказывают значительного влияния на фармакокинетику пазопаниба.
• Субстраты изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном (например, декстрометорфан, декстрорфан, мидазолам) не рекомендуется применять одновременно с пазопанибом.
• Препараты, которые выводятся с участием UGT1A1 и ОАТР1В1, могут иметь повышенные уровни в плазме при совместном применении.
• Симвастатин может увеличивать частоту повышения активности АЛТ; при подозрении на это необходимо корректировать дозу пазопаниба и отменить симвастатин.
• Эзомепразол снижает биодоступность пазопаниба (AUC и Cmax) примерно на 40%.
• Лекарственные средства, повышающие pH желудочного сока, следует избегать при совместном применении с пазопанибом.
• Антациды короткого действия рекомендуется принимать за 1 час или более до или спустя 2 часа после приема пазопаниба.

Аналоги

Среди аналогов Пазопаниба можно выделить Вотриент, Потарбин и Пазопаниб-ТЛ.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пазопанибе

Пазопаниб получил одобрение в России, США, странах Европейского Союза и Японии в качестве препарата первой линии для лечения диссеминированного почечно-клеточного рака, а также для пациентов, которые ранее проходили цитокиновую терапию.

На специализированных ресурсах и форумах пока отсутствуют отзывы пациентов о Пазопанибе.

Цена на Пазопаниб в аптеках

Текущая стоимость таблеток Пазопаниба, покрытых пленочной оболочкой, в упаковке по 60 штук с дозировкой 400 мг составляет 63 200 рублей.

Вопрос-ответ

Как действует пазопаниб?

Его действие направлено на блокировку определенных сигналов клеток, что позволяет предотвратить их дальнейший рост. Он также помогает блокировать рост кровеносных сосудов, которые поставляют кислород к опухоли.

Какова цена на Пазопаниб?

Пазопаниб цена от 64000 руб. Пазопаниб купить в Москве. Инструкция по применению, аналоги, отзывы.

Что лучше, сунитиниб или пазопаниб?

Таким образом, результаты представленного анализа свидетельствуют, что пазопаниб является более экономически эффективным вариантом первой линии терапии мПКР по сравнению с сунитинибом.

Для чего используется votrient?

Вотриент используется для лечения взрослых пациентов со следующими видами рака: запущенной почечно-клеточной карциномой (разновидностью рака почки). Препарат применяется у пациентов, ранее не получавших лечения, или у пациентов, уже проходивших лечение запущенной стадии заболевания противораковыми препаратами, называемыми «цитокинами».

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема пазопаниба обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство именно вам, и объяснит возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими препаратами.

СОВЕТ №2

Следите за своим состоянием во время лечения. Регулярно проходите обследования и анализы, чтобы контролировать реакцию организма на препарат и своевременно выявлять возможные осложнения.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на диету и режим питания. Некоторые продукты могут влиять на эффективность пазопаниба, поэтому важно следовать рекомендациям врача по поводу питания во время лечения.

СОВЕТ №4

Не забывайте о поддерживающей терапии. Пазопаниб может вызывать различные побочные эффекты, поэтому важно поддерживать общее состояние здоровья, включая физическую активность и психоэмоциональное благополучие.