Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного и подкожного введения: прозрачный, бесцветный или с легким желтоватым оттенком. Доступен в следующих концентрациях: 150 мкг/мл в флаконах по 1 мл, упаковка может содержать 1 или 5 флаконов в контурной ячейке, а также 1 упаковку в картонной пачке; 300 мкг/мл в флаконах по 1 или 1,6 мл, также с 1 или 5 флаконами в контурной упаковке и 1 упаковкой в картонной пачке; 0,5 или 1 мл в шприцах с поршнями и впаянными иглами, по 1 или 5 шприцев в картонной упаковке; 600 мкг/мл в шприцах по 0,8 мл с поршнями и впаянными иглами, 1 или 5 шприцев в контурной упаковке, 1 упаковка в картонной пачке. В каждой упаковке также имеется инструкция по применению Лейкостима.

Активный компонент: филграстим, который содержится в 1 мл раствора в следующих дозировках: 150 мкг (15 миллионов МЕ), 300 мкг (30 миллионов МЕ) или 600 мкг (60 миллионов МЕ) (МЕ – международные единицы).

Вспомогательные вещества: вода для инъекций, уксусная кислота ледяная, тригидрат ацетата натрия, полисорбат 80, декстран 60 000, маннитол.

Врачи отмечают, что Лейкостим является важным препаратом в лечении различных заболеваний, связанных с нарушением кроветворения. Он стимулирует выработку лейкоцитов, что особенно актуально для пациентов, проходящих химиотерапию или страдающих от иммунодефицита. Специалисты подчеркивают, что правильное применение Лейкостима может значительно улучшить качество жизни пациентов, снизив риск инфекционных осложнений. Однако, как и любой другой медикамент, он требует внимательного подхода к назначению и контролю за состоянием пациента. Врачи рекомендуют проводить регулярные анализы крови для мониторинга эффективности лечения и возможных побочных эффектов. В целом, Лейкостим зарекомендовал себя как надежное средство, но его использование должно быть обоснованным и индивидуализированным.

https://youtube.com/watch?v=MSofmXsR0HI

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным компонентом препарата Лейкостим является филграстим, представляющий собой высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Он производится с использованием штамма Escherichia coli, в геном которого внедрен ген Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека) с применением методов генной инженерии. Человеческий Г-КСФ — это гликопротеин, который регулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход из костного мозга в кровоток.

После введения Лейкостима в течение 24 часов наблюдается значительное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, а также небольшое повышение уровня моноцитов. При тяжелой хронической нейтропении (ТХН) филграстим может вызывать незначительное увеличение числа циркулирующих базофилов и эозинофилов. У некоторых пациентов, еще до начала терапии, может быть выявлена базофилия или эозинофилия.

Филграстим способствует дозозависимому увеличению количества нейтрофилов с нормальной или повышенной фагоцитарной и хемотаксической активностью. После завершения лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней, а к нормальному уровню возвращается в течение 1-7 дней.

Использование Лейкостима значительно снижает частоту, продолжительность и тяжесть нейтропении и фебрильной нейтропении, а также уменьшает необходимость и длительность стационарного лечения у пациентов, проходящих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативное лечение с последующей трансплантацией костного мозга.

Пациенты, получающие Лейкостим вместе с цитотоксической химиотерапией, нуждаются в меньших дозах антибиотиков по сравнению с теми, кто проходит химиотерапию без применения филграстима.

На фоне лечения препаратом значительно сокращается продолжительность фебрильной нейтропении, а также потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии у пациентов с острым миелолейкозом. При этом филграстим не влияет на частоту лихорадки и инфекционных осложнений.

Лейкостим, как в качестве самостоятельного средства, так и после завершения химиотерапии, способствует мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь. Аллогенная или аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) может проводиться после терапии высокими дозами цитостатиков или в дополнение к трансплантации костного мозга. Трансплантация ПСКК также может быть рекомендована после миелосупрессивного цитотоксического лечения. Использование ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, ускоряет восстановление кроветворения, снижает риск геморрагических осложнений и необходимость в переливании тромбоцитарной массы после миелоаблативной или миелосупрессивной терапии.

Профиль безопасности и эффективности Лейкостима у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, остается неизменным.

У детей и взрослых с ТХН (тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.

При назначении Лейкостима пациентам с ВИЧ-инфекцией появляется возможность поддерживать нормальный уровень нейтрофилов и соблюдать рекомендованные дозы антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаки увеличения репликации ВИЧ на фоне лечения филграстимом не наблюдаются.

Как и другие факторы роста, Г-КСФ оказывает стимулирующее воздействие на человеческие эндотелиальные клетки.

Канцерогенные свойства филграстима не были исследованы. Филграстим не вызывает мутации в геноме бактерий, независимо от наличия ферментной системы, необходимой для метаболизма препарата.

Установлено, что некоторые злокачественные клетки имеют рецепторы к Г-КСФ. Нельзя исключить возможность того, что филграстим может выступать в роли фактора роста для различных опухолей.

В ходе исследований на крысах обоих полов при применении филграстима в дозах до 500 мкг/кг не было выявлено влияния на фертильность и течение беременности.

В экспериментах на кроликах и крысах филграстим не проявлял тератогенного эффекта. У кроликов была отмечена повышенная частота выкидышей, однако аномалии развития плода не были обнаружены.

Лейкостим — это препарат, который активно обсуждается среди пациентов и медицинских специалистов. Многие пользователи отмечают его эффективность в поддержке иммунной системы, особенно в период простуд и вирусных инфекций. Некоторые пациенты делятся положительным опытом использования Лейкостима для восстановления после химиотерапии, подчеркивая, что он помог им быстрее вернуться к нормальной жизни.

Однако не все отзывы однозначно положительные. Некоторые люди сообщают о побочных эффектах, таких как головная боль или аллергические реакции. Врачебные рекомендации также варьируются: некоторые специалисты считают Лейкостим полезным дополнением к лечению, в то время как другие предостерегают от его использования без назначения. В целом, обсуждения вокруг Лейкостима подчеркивают важность индивидуального подхода и консультаций с врачом перед началом приема.

https://youtube.com/watch?v=YH6zgk_S7Fg

Фармакокинетика

Филграстим, вводимый подкожно, быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 2–8 часов. Полувыведение после внутривенного или подкожного введения обычно составляет от 2 до 4 часов. Параметры клиренса и полувыведения зависят от дозы и уровня нейтрофилов, что позволяет предположить линейный характер клиренса и фармакокинетических процессов.

Абсолютная биологическая доступность филграстима после подкожного введения в дозах 375 и 750 мкг составляет 62% и 72% соответственно. Концентрация препарата снижается до уровня эндогенных значений в течение 24 часов после прекращения его введения.

Исследования показывают, что у пациентов с онкологическими заболеваниями и здоровых добровольцев перед началом химиотерапии при многократном введении филграстима наблюдается снижение его плазменной концентрации. Увеличение клиренса в данном случае зависит от дозы и, предположительно, от уровня нейтрофилии у пациентов. Это соответствует данным о росте нейтрофилзависимого клиренса при увеличении количества нейтрофилов. У пациентов, получающих филграстим после химиотерапии, плазменная концентрация остается стабильной до начала восстановления гемопоэза.

При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается прямая линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз концентрация препарата превышает 10 нг/мл в течение 8–16 часов. Объем распределения составляет 150 мл/кг.

При длительном применении филграстима (до 28 дней) после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдается кумуляции и изменений в периоде полувыведения.

Независимо от способа введения, выведение филграстима происходит по законам кинетики первого порядка. Полувыведение составляет 3,5 часа, а клиренс – 0,6 мл/мин/кг.

Фармакокинетика филграстима у детей после химиотерапии аналогична таковой у взрослых, получающих те же дозы препарата с учетом массы тела. Это позволяет заключить, что фармакокинетические процессы Лейкостима не зависят от возраста.

При терминальной стадии почечной недостаточности наблюдается тенденция к увеличению системной экспозиции филграстима по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с клиренсом креатинина в диапазоне 30–60 мл/мин.

Показания к применению

Лейкостим используется в следующих случаях:

• Для лечения стойкой нейтропении у пациентов с запущенной стадией ВИЧ-инфекции, когда абсолютное количество нейтрофилов составляет ≤1,0х10^9/л, с целью снижения риска бактериальных инфекций;
• В терапии тяжелой хронической нейтропении, чтобы уменьшить частоту и продолжительность инфекционных осложнений, а также повысить уровень нейтрофилов;
• Для мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь у здоровых доноров, что позволяет провести их сепарацию и аллогенную трансплантацию;
• Для мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь с целью их сепарации и трансплантации после миелосупрессивной химиотерапии;
• Для сокращения продолжительности нейтропении II-IV степени и снижения частоты фебрильной нейтропении у пациентов с немиелопролиферативными новообразованиями после химиотерапии цитостатическими средствами;
• Для уменьшения продолжительности нейтропении и профилактики осложнений, связанных с ней, у пациентов, проходящих миелоаблативную химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга.

https://youtube.com/watch?v=77IdVa4de-Y

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• Синдром Костманна (тяжелая врожденная нейтропения) с выявленными цитогенетическими аномалиями;
• Использование для повышения дозы цитотоксических химиотерапевтических средств, превышающих установленные нормы;
• Совместное применение с цитотоксической химиотерапией и радиотерапией;
• Период грудного вскармливания;
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (Лейкостим следует назначать с осторожностью):

• Серповидно-клеточная анемия;
• Заболевания костной ткани (включая остеопороз);
• Вторичный острый миелолейкоз (из-за недостатка данных о безопасности и эффективности);
• Применение в сочетании с высокими дозами химиотерапии;
• Беременность.

Безопасность и эффективность не были оценены:

• Дети младше 16 лет после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии с последующей аутологичной трансфузией периферических стволовых клеток;
• Новорожденные с тяжелой хронической нейтропенией.

Лейкостим, инструкция по применению: способ и дозировка

Лейкостим может вводиться подкожно (п/к) или внутривенно (в/в). Выбор способа введения и дозировки осуществляется лечащим врачом с учетом конкретной клинической ситуации. Предпочтение отдается подкожному введению. В случае необходимости внутривенного введения препарат следует разводить в пластиковом контейнере или флаконе с 5% раствором декстрозы. Использование 0,9% раствора натрия хлорида строго запрещено!

Важно помнить, что Лейкостим не следует разводить до конечной концентрации ниже 2 мкг/мл.

Длительность внутривенной инфузии составляет 30 минут.

Рекомендуемые дозы Лейкостима:

• Для лечения нейтропении после курса цитотоксической химиотерапии: п/к или в/в по 5 мкг/кг массы тела один раз в сутки. Для адекватной оценки эффективности терапии необходимо ежедневно контролировать количество нейтрофилов в периферической крови. Лечение продолжается до тех пор, пока уровень нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормального значения, превышающего 2,0×10^9/л. Продолжительность терапии может составлять до 12 дней;
• Для сокращения продолжительности нейтропении и предотвращения осложнений после миелоаблативной химиотерапии с последующей пересадкой костного мозга: п/к или в/в в дозе 10 мкг/кг массы тела пациента. Первую дозу вводят не ранее чем через 24 часа после химиотерапии, а при трансплантации костного мозга – не позже чем через 24 часа после инфузии. После максимального снижения уровня нейтрофилов, в зависимости от их динамики, корректируется суточная доза. Если количество нейтрофилов в периферической крови превышает 1,0×10^9/л в течение трех дней подряд, дозу Лейкостима уменьшают вдвое. Если уровень нейтрофилов опускается ниже 1,0×10^9/л, дозу вновь увеличивают до 10 мкг/кг. В случае, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1,0×10^9/л в течение трех дней подряд, препарат отменяется;
• Для мобилизации стволовых клеток кроветворения: п/к в суточной дозе 5 мкг/кг массы тела (для пациентов после миелосупрессивной химиотерапии) или 10 мкг/кг (для пациентов, не проходивших химиотерапию) ежедневно в течение 5-7 дней, в зависимости от скорости увеличения числа лейкоцитов в периферической крови и эффективности сепарации. За день до предполагаемой даты первой сепарации (на 4-й день введения Лейкостима) и далее (до дня последней сепарации) необходимо контролировать количество нейтрофилов и лейкоцитов в периферической крови. Цитаферез проводится, если число лейкоцитов достигает 5×10^9/л с 5-го дня введения препарата. После каждой сепарации в образце, предназначенном для криоконсервации, подсчитывают количество клеток CD34+ и ядросодержащих клеток. Введение Лейкостима прекращается после достижения необходимого количества криоконсервированных клеток CD34+, достаточного для трансплантации (не менее 2×10^6 на кг массы пациента). Безопасность и эффективность применения Лейкостима у здоровых доноров старше 60 лет и младше 16 лет не были изучены;
• Для лечения тяжелой хронической нейтропении: п/к ежедневно в суточной дозе 12 мкг/кг массы тела (при врожденной нейтропении) или 5 мкг/кг (при периодической и идиопатической нейтропении). Лечение продолжается до тех пор, пока уровень нейтрофилов не стабильно превысит 1,5×10^9/л. Затем подбирается минимальная эффективная доза для поддержания достигнутого результата. При поддерживающей терапии Лейкостим вводится ежедневно в течение длительного времени. Спустя 1-2 недели, в зависимости от реакции пациента, суточную дозу можно увеличить или уменьшить вдвое. В дальнейшем дозировка корректируется каждые 1-2 недели для поддержания уровня нейтрофилов в диапазоне от 1,5×10^9/л до 10×10^9/л;
• Для нейтропении, связанной с ВИЧ-инфекцией: п/к ежедневно один раз в сутки. Начальная доза составляет 1-4 мкг/кг массы тела и применяется до нормализации уровня нейтрофилов (более 2×10^9/л), что обычно занимает около 2 дней. В случае неэффективности начальной дозы ее увеличивают до 5 мкг/кг/сутки. После достижения терапевтического эффекта проводится поддерживающее лечение в дозе 1-4 мкг/кг/сутки 2-3 раза в неделю. В дальнейшем для поддержания нормального уровня нейтрофилов (>2×10^9/л) может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное лечение.

У детей с онкологическими заболеваниями и тяжелой нейтропенией профиль безопасности Лейкостима не отличается от такового у взрослых. Поэтому детям назначаются дозы, аналогичные дозам взрослых пациентов, получающих цитотоксическую или миелосупрессивную химиотерапию.

Пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью корректировка доз Лейкостима не требуется, так как их фармакодинамические и фармакокинетические характеристики аналогичны таковым у здоровых добровольцев.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: временное снижение артериального давления;
• Костно-мышечная система: дискомфорт в мышцах и/или костях (чаще всего легкой или средней интенсивности), обострение существующего ревматоидного артрита;
• Система кроветворения: анемия, снижение уровня тромбоцитов;
• Нервная система: головные боли, повышенная утомляемость;
• Дыхательная система: инфильтрация легких с развитием респираторного дистресс-синдрома у взрослых (чаще наблюдается после химиотерапии с использованием блеомицина; связь с применением Лейкостима остается неясной);
• Пищеварительная система: диарея, увеличение печени;
• Лабораторные показатели: снижение количества тромбоцитов в периферической крови, временное повышение уровней лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты и глутамилтранспептидазы в плазме;
• Мочевыделительная система: дизурия (обычно легкой или средней степени);
• Прочие: болезненность в области инъекции; в редких случаях (чаще после внутривенного введения) – аллергические реакции (примерно половина из них возникает при первой дозе), кожные высыпания, васкулит, увеличение селезенки, разрыв селезенки, тромбоз сосудов.

Передозировка

Случаи передозировки филграстима не были зафиксированы.

В ходе исследований, связанных с трансплантацией костного мозга, Лейкостим применялся в суточных дозах до 138 мкг, при этом токсические эффекты не наблюдались. Обычно через 1–2 дня после прекращения приема препарата количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50%, а восстановление до нормального уровня происходит в течение 1–7 дней.

Особые указания

Лечение препаратом Лейкостим должно осуществляться исключительно под наблюдением квалифицированного врача-онколога или гематолога, который имеет опыт работы с подобными медикаментами. Перед началом терапии необходимо исключить возможные причины временной нейтропении, такие как вирусные инфекции.

Важно уделить особое внимание диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы отличить их от других гематологических заболеваний, таких как миелолейкоз, миелодисплазия и апластическая анемия.

При хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме безопасность и эффективность использования филграстима не были подтверждены. Пациентам с этими заболеваниями и предопухолевыми изменениями миелоидного ростка кроветворения не рекомендуется назначать Лейкостим, так как клетки некоторых опухолей могут содержать рецепторы к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору. Поэтому необходимо тщательно проводить дифференциальную диагностику между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Во время лечения важно регулярно контролировать размеры селезенки с помощью пальпации живота. Исследования показывают, что при снижении дозы Лейкостима увеличение селезенки может остановиться или, по крайней мере, замедлиться.

У небольшого процента (около 3%) пациентов с синдромом Костманна, получавших филграстим, были зафиксированы случаи лейкоза и миелодиспластического синдрома – естественные осложнения данного заболевания, связь которых с использованием препарата не установлена. В случае возникновения этих осложнений Лейкостим следует отменить.

В редких случаях (менее 5%) у пациентов, проходящих лечение филграстимом, наблюдался гиперлейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов выше 100х10^9/л), поэтому необходимо регулярно контролировать уровень лейкоцитов. При их увеличении выше 50×10^9/л следует прекратить применение Лейкостима. Если препарат используется для мобилизации стволовых клеток кроветворения, его следует отменить при повышении числа лейкоцитов более 70×10^9/л.

Примерно у 12% пациентов с изначально нормальной цитогенетикой при повторном исследовании выявляются аномалии, включая моносомию 7. Если у больных с тяжелой врожденной нейтропенией обнаруживаются цитогенетические нарушения, необходимо оценить соотношение пользы и возможных рисков продолжения терапии. Цитогенетические и морфологические исследования костного мозга следует проводить каждые 12 месяцев.

Важно помнить, что Лейкостим не предотвращает анемию и тромбоцитопению, которые часто возникают в результате применения высоких доз химиотерапевтических средств. Поэтому в период лечения после химиотерапии необходимо регулярно контролировать уровень тромбоцитов и эритроцитов, а также уровень гемоглобина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

С учетом механизма действия филграстима, его воздействие на скорость психомоторных реакций и способность к сосредоточению внимания выглядит весьма незначительным.

Применение при беременности и лактации

• Беременность: Лейкостим можно использовать только после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы и возможных рисков, так как безопасность его применения не была подтверждена;
• Период грудного вскармливания: использование препарата противопоказано.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности и эффективности не был исследован:

• Новорожденные с ТХН;
• Дети младше 16 лет, которые перенесли миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК.

Лекарственное взаимодействие

Лейкостим не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.

С учетом высокой чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим препаратам, не рекомендуется применять Лейкостим за 24 часа до начала химиотерапии и как минимум 24 часа после ее завершения. Безопасность и эффективность одновременного введения филграстима с цитотоксическими средствами не были установлены. Известно, что 5-фторурацил может усугублять нейтропению при совместном применении с филграстимом.

При использовании Лейкостима для мобилизации стволовых клеток крови после химиотерапии следует учитывать, что длительное применение таких цитостатиков, как карбоплатин, мелфалан и кармустин (BCNU), может снижать эффективность процесса мобилизации.

Аналоги

Среди аналогов Лейкостима можно выделить следующие препараты: Граноген, Грасальва, Лейцита, Нейпоген, Миеластра, Нейпомакс, Нейростим, Теваграстим и Филергим.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте. Обеспечьте температурный режим от 2 до 8 ºС.

Срок хранения составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лейкостиме

Отзывы о Лейкостиме встречаются нечасто. Уровень безопасности и эффективности этого препарата сопоставим с аналогичными средствами.

Цена на Лейкостим в аптеках

Ориентировочная стоимость Лейкостима следующая:

• 150 мкг/мл – от 1150 до 2900 рублей за одну упаковку (1 мл) или от 5060 до 5500 рублей за набор из пяти упаковок (по 1 мл);
• 300 мкг/мл – цена варьируется от 2000 до 3500 рублей за одну упаковку (1 мл) или от 8200 до 10 000 рублей за комплект из пяти упаковок (по 1 мл);
• 600 мкг/мл – стоимость составляет от 1890 до 2200 рублей за одну упаковку (0,8 мл).

Вопрос-ответ

Для чего назначают лейкостим?

Применение препарата Лейкостим позволяет восстановить число нейтрофилов в периферической крови при нейтропении у больных, получающих химиотерапию, или у пациентов с хронической нейтропенией.

Сколько стоит укол лейкостим?

Лейкостим раствор 300 мкг/мл (30 млн. МЕ/мл), шприц 1 мл (для инъекций) от 1250 руб.

Куда колется лейкостим?

Препарат Лейкостим® может вводиться ежедневно в виде подкожной инъекции или внутривенной инфузии (после разведения 5 % раствором декстрозы в течение 30 мин) (см. «Особые инструкции по применению и обращению». В большинстве случаев предпочтительно подкожное введение препарата.

Сколько дней колоть лейкостим?

Рекомендуемая доза препарата Лейкостим® для мобилизации КПГ ПК при применении в виде монотерапии составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 5–7 последовательных дней. Сроки проведения лейкафереза: одной или двух процедур лейкафереза в 5 и 6 дни обычно достаточно.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Лейкостима обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и определить правильную дозировку, учитывая ваши индивидуальные особенности здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на режим приема препарата. Следуйте указаниям на упаковке или рекомендациям врача, чтобы обеспечить максимальную эффективность лечения и избежать пропусков доз.

СОВЕТ №3

Следите за своим состоянием во время курса лечения. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение самочувствия, немедленно сообщите об этом врачу для корректировки терапии.