Форма выпуска и состав

Меронем представлен в виде порошка, который используется для приготовления раствора для внутривенного введения. Порошок может иметь цвет от белого до светло-желтого. Он выпускается в стеклянных флаконах: по 500 мг в емкостях 10 и 20 мл, а также по 1000 мг в флаконах объемом 30 мл. Каждая упаковка содержит по 10 флаконов и имеет контроль первого вскрытия.

Активным компонентом является меропенема тригидрат, который в одном флаконе соответствует 500 или 1000 мг безводного меропенема.

В качестве вспомогательного вещества используется безводный натрия карбонат.

Меронем, антибиотик широкого спектра действия, вызывает интерес у врачей, работающих в области инфекционных заболеваний. Специалисты отмечают его эффективность против множества грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, устойчивые к другим антибиотикам. Врачи подчеркивают, что Меронем особенно полезен в лечении тяжелых инфекций, таких как менингит и пневмония, когда требуется быстрое и мощное воздействие на патогены. Однако, несмотря на его преимущества, медики предупреждают о необходимости осторожного применения, чтобы избежать развития резистентности. В целом, Меронем рассматривается как важный инструмент в арсенале современных антибиотиков, но его использование должно быть обоснованным и контролируемым.

https://youtube.com/watch?v=zGh7L5j5c4M

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенем представляет собой антибиотик из группы карбапенемов. Он вводится парентерально и обладает относительной устойчивостью к дегидропептидазе-1 (ДГП-1), что исключает необходимость в дополнительном применении ингибитора этого фермента.

Бактерицидный эффект меропенема обусловлен его воздействием на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность этого антибиотика по отношению к широкому спектру анаэробных и аэробных микроорганизмов объясняется его способностью эффективно проникать через клеточные стенки бактерий, а также высокой стабильностью активного компонента к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно совпадают с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК). Для 76% исследованных видов бактерий соотношение МБК/МИК составляет 2 или меньше.

Исследования in vitro показывают, что меропенем проявляет синергетическое действие с различными антибиотиками. Многочисленные тесты in vitro и in vivo подтвердили наличие постантибиотического эффекта у данного вещества. Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из следующих механизмов резистентности к меропенему: выработка бета-лактамаз, способствующих гидролизу карбапенемов, нарушение проницаемости клеточных стенок грамотрицательных бактерий из-за синтеза поринов, усиление механизмов эффлюкса, снижение сродства к целевым ПСБ. В качестве критериев чувствительности к меропенему, основанных на фармакокинетике Меронема и корреляции микробиологических и клинических данных, рекомендуются исключительно МИК и диаметр зоны, которые определяются индивидуально для соответствующих патогенов.

Микроорганизмы, чувствительные к меропенему, имеют диаметр зоны более 14 мм, промежуточная чувствительность наблюдается при диаметре зоны 12–13 мм, а резистентными считаются те, у кого диаметр зоны 11 мм и менее.

В Европейском Союзе установлены следующие пороговые значения МИК меропенема для различных патогенных бактерий в клинической практике:

• чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 8 мг/л: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, грамположительные и грамотрицательные анаэробы;
• чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 2 мг/л: Streptococcus групп A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
• чувствительность 2 мг/л: другие стрептококки;
• чувствительность ≤ 0,25 мг/л, резистентность > 0,25 мг/л: Neisseria meningitidis.

Штаммы, для которых МИК превышает порог чувствительности, встречаются крайне редко или не обнаруживаются в настоящее время. В случае выявления такого штамма необходимо повторное тестирование на МИК. При подтверждении результата штамм передается в специализированную лабораторию, где он считается резистентным до получения окончательного подтверждения клинического эффекта.

Определение чувствительности к меропенему осуществляется с использованием стандартных методов, а результаты интерпретируются в соответствии с местными рекомендациями. Эффективность Меронема в отношении конкретного патогена подтверждается руководствами по антибактериальной терапии и клиническим опытом.

К микроорганизмам, чувствительным к меропенему, относятся:

• грамотрицательные анаэробы: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
• грамположительные анаэробы: род Peptostreptococcus (включая magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
• грамотрицательные аэробы: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae;
• грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus agalactiae группы В, Streptococcus pneumoniae, группа Streptococcus milleri (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, семейство Staphylococcus (метициллинчувствительные штаммы), включая Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный штамм).

Проблема приобретенной резистентности актуальна для следующих патогенных микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, род Acinetobacter;
• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

К бактериям, обладающим природной резистентностью к меропенему, относятся:

• грамотрицательные аэробы: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
• другие возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.

Меронем — это антибиотик, который активно используется в медицинской практике для лечения различных инфекций. Многие пациенты отмечают его эффективность при тяжелых бактериальных инфекциях, особенно в стационарных условиях. В отзывах часто упоминается, что препарат помогает справиться с инфекциями, которые не поддаются лечению другими антибиотиками. Однако некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как аллергические реакции или расстройства пищеварения. Врачи, в свою очередь, подчеркивают важность правильного назначения и соблюдения дозировки, чтобы избежать развития устойчивости бактерий. В целом, Меронем получает положительные оценки за свою мощную антимикробную активность, но требует осторожного подхода в использовании.

https://youtube.com/watch?v=s3dW8AEpeMg

Фармакокинетика

Введение меропенема внутривенно в течение 30 минут здоровым добровольцам приводит к достижению максимальной концентрации в плазме крови, которая составляет около 11 мкг/мл при дозе 250 мг, 23 мкг/мл при 500 мг и 49 мкг/мл при 1000 мг. Однако следует отметить, что между максимальной концентрацией и площадью под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) не наблюдается строгой пропорциональной зависимости от введенной дозы Меронема. При этом плазменный клиренс снижается с 287 до 205 мл/мин в диапазоне доз от 250 до 2000 мг.

При внутривенной болюсной инъекции Меронема в течение 5 минут максимальная концентрация препарата в плазме достигает 52 мкг/мл при дозе 500 мг и 112 мкг/мл при 1000 мг. Спустя 6 часов после введения меропенема в дозе 500 мг его уровень в плазме снижается до 1 мкг/мл и ниже. Длительная инфузия карбапенемов (более 3 часов) может улучшить их фармакодинамические и фармакокинетические характеристики. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев с дозами 500 и 2000 мг каждые 8 часов соотношение времени, когда уровень меропенема в крови превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), и интервалом дозирования (при МИК 4 мкг/мл) составляет 30% и 58% соответственно. При трехчасовой инфузии тех же доз каждые 8 часов этот показатель увеличивается до 43% и 73% для доз 500 мг и 2000 мг соответственно. Средняя концентрация меропенема в плазме после 10-минутной болюсной инфузии 1000 мг превышает МИК 4 мкг/мл на 42% интервала дозирования, в то время как при трехчасовой инфузии 1000 мг этот показатель составляет 59%.

Активный компонент Меронема эффективно проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость у пациентов с бактериальным менингитом, где его концентрации превышают необходимые для подавления большинства микроорганизмов.

При многократном введении Меронема с интервалом 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек не наблюдается кумуляции меропенема. У этой группы пациентов период полувыведения составляет примерно 1 час. Меропенем связывается с белками плазмы на уровне 2%.

Около 70% внутривенно введенной дозы меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего почечная экскреция становится незначительной. Концентрации активного вещества в моче, превышающие 10 мкг/мл, остаются стабильными в течение 5 часов после введения 500 мг препарата. При схеме лечения, включающей введение меропенема по 500 мг каждые 8 часов или по 1000 мг каждые 6 часов, кумуляции препарата в моче и плазме у добровольцев с нормальной функцией печени не наблюдается.

Меропенем образует единственный метаболит, который не обладает микробиологической активностью. Исследования, в которых участвовали дети, показали, что фармакокинетика меропенема у взрослых и детей практически идентична. Период полувыведения у детей младше 2 лет составляет около 1,5–2,3 часа, а в диапазоне доз 10–40 мг/кг наблюдается линейная зависимость этого параметра от дозы.

Эксперименты по изучению фармакокинетики Меронема у пациентов с почечной недостаточностью подтвердили наличие связи между клиренсом меропенема и клиренсом креатинина. При лечении таких пациентов требуется корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики у пожилых людей показывают снижение клиренса активного компонента Меронема, что связано с возрастными изменениями клиренса креатинина. Выведение меропенема при гемодиализе увеличивает клиренс примерно в 4 раза по сравнению с его клиренсом у пациентов с анурией.

Согласно исследованиям фармакокинетики, проведенным с участием пациентов с печеночной дисфункцией, эти патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетические параметры меропенема.

Показания к применению

Меронем предназначен для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у взрослых и детей старше 3 месяцев. Его можно использовать как в качестве самостоятельного препарата, так и в сочетании с другими противомикробными средствами:

• Инфекции брюшной полости;
• Инфекции мочевыводящих путей;
• Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит;
• Септицемия;
• Менингит;
• Инфекции кожи и ее структур.

Кроме того, Меронем может быть назначен в качестве монопрепарата или в сочетании с противогрибковыми и противовирусными средствами для эмпирической терапии у взрослых с подозрением на инфекцию, проявляющуюся симптомами фебрильной нейтропении.

https://youtube.com/watch?v=idkwRyfMOog

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• Возраст пациента до 3 месяцев;
• Явная гиперчувствительность (серьезные кожные или анафилактические реакции) к любому антибактериальному средству с бета-лактамной структурой, включая цефалоспорины и/или пенициллины;
• Наличие в анамнезе повышенной чувствительности к меропенему или другим препаратам из группы карбапенемов.

Относительные противопоказания (требуется особая осторожность из-за риска осложнений):

• Наличие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диарея), особенно у пациентов с колитами;
• Совместное применение препаратов, обладающих потенциальной нефротоксичностью.

В период беременности и лактации Меронем может быть назначен только в тех случаях, когда предполагаемая польза от лечения превышает возможные риски для плода или ребенка.

Инструкция по применению Меронема: способ и дозировка

Меронем вводится внутривенно, либо в виде болюсной инъекции, которая должна длиться не менее 5 минут, либо в виде инфузии, продолжающейся от 15 до 30 минут.

Для болюсных инъекций Меронем необходимо развести стерильной инъекционной водой (на 250 мг меропенема требуется 5 мл воды).

При проведении инфузий Меронем разводят с одной из следующих жидкостей (объемом 50-200 мл): 5 или 10% раствор декстрозы, 2,5 или 10% раствор маннитола, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида.

При разведении препарата необходимо строго соблюдать правила асептики, а перед введением раствор следует встряхнуть. Меронем нельзя смешивать или комбинировать с другими лекарственными средствами. Все флаконы предназначены для однократного использования.

Дозировка и продолжительность терапии определяются индивидуально, исходя из типа возбудителя, тяжести заболевания и общего состояния пациента.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

• Пневмония, гинекологические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее структур: 500 мг внутривенно каждые 8 часов;
• Перитонит, септицемия, нозокомиальная пневмония, подозрение на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией: 1000 мг внутривенно каждые 8 часов;
• Менингит: 2000 мг каждые 8 часов.

Для взрослых с нарушениями функции почек дозы зависят от клиренса креатинина (КК):

• КК 26-50: 1 доза каждые 12 часов;
• КК 10-25: ½ дозы каждые 12 часов;
• КК менее 10: ½ дозы каждые 24 часа.

Действующее вещество Меронема выводится при гемодиализе. Поэтому при длительном лечении, чтобы восстановить эффективную концентрацию меропенема в крови, рекомендуется вводить назначенную врачом дозу после завершения процедуры гемодиализа.

Нет данных о применении Меронема для лечения пациентов на перитонеальном диализе.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет препарат вводят внутривенно каждые 8 часов в дозе 10-20 мг/кг, в зависимости от состояния ребенка, типа инфекции, чувствительности возбудителя и тяжести заболевания.

Для детей с массой тела более 50 кг назначаются дозы, соответствующие взрослым.

Рекомендуемая доза при менингите составляет 40 мг на килограмм массы тела каждые 8 часов.

Нет данных о применении Меронема у детей с нарушениями функции почек и печени.

Побочные действия

В общем, Меронем хорошо переносится пациентами, и необходимость в прекращении терапии из-за побочных эффектов возникает довольно редко.

Возможные нежелательные реакции:

• Система кроветворения: часто – тромбоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения; очень редко – гемолитическая анемия;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – увеличение активности печеночных трансаминаз, диарея, тошнота и/или рвота, повышение уровня билирубина в сыворотке, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; нечасто – запор и холестатический гепатит; очень редко – псевдомембранозный колит;
• Нервная система: нечасто – парестезия, головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, обморок, депрессия, галлюцинации; редко – судороги;
• Иммунная система: очень редко – проявления анафилаксии, ангионевротический отек;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – тромбоэмболия ветвей легочной артерии, брадикардия, тахикардия, колебания артериального давления, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, остановка сердца;
• Почки и мочевыводящая система: нечасто – повышение уровня мочевины и креатинина в крови;
• Кожа и подкожная клетчатка: нечасто – зуд, сыпь и крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• Дыхательная система: нечасто – одышка;

• Прочие: часто – местные реакции (боль, воспаление, тромбофлебит в месте введения Меронема); редко – кандидоз слизистой рта, вагинальный кандидоз.

• Причинно-следственная связь этих побочных эффектов с использованием Меронема не была установлена.

Передозировка

При использовании Меронема существует риск случайной передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. В таких ситуациях рекомендуется проводить симптоматическую терапию. В обычных условиях препарат быстро выводится из организма через почки. У больных с почечной недостаточностью меропенем и его метаболиты эффективно удаляются из организма с помощью гемодиализа.

Особые указания

Опыт использования Меронема у детей с первичными и вторичными иммунодефицитами, а также нейтропенией не зафиксирован.

Лечение пациентов с заболеваниями печени должно проводиться с внимательным контролем уровня билирубина и активности трансаминаз.

Из-за риска избыточного размножения нечувствительных микроорганизмов в процессе терапии необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

При использовании Меронема в качестве единственного препарата для лечения пациентов в критическом состоянии с подтвержденной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно проводить тесты на чувствительность.

В редких случаях Меронем может привести к развитию псевдомембранозного колита, который может проявляться в легкой или угрожающей жизни форме. Важно помнить о риске возникновения данного состояния при появлении диареи на фоне терапии.

Необходимо учитывать возможность перекрестных аллергических реакций между Меронемом и цефалоспоринами, пенициллинами, а также другими бета-лактамными антибиотиками. Зафиксированы редкие случаи серьезных аллергических реакций на меропенем, включая фатальные исходы. Поэтому перед назначением препарата следует тщательно собрать анамнез пациента, уделяя особое внимание возможным аллергическим реакциям на бета-лактамные антибиотики. Если в истории болезни имеются такие данные, Меронем следует применять с осторожностью, а при возникновении аллергической реакции препарат отменяют и принимаются соответствующие меры.

Меронем не рекомендуется использовать при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком.

Влияние препарата на скорость реакций и способность к концентрации внимания не было изучено. Тем не менее, следует учитывать возможность возникновения побочных эффектов, таких как парестезии, головные боли и судороги.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения Меронема у женщин в положении остается недостаточно исследованной. Исследования на животных не выявили негативного влияния на развивающийся плод. Использование Меронема во время беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальные риски для ребенка. В любом случае препарат должен назначаться и контролироваться квалифицированным специалистом.

Существует информация о том, что меропенем проникает в грудное молоко. Поэтому его не рекомендуют применять в период грудного вскармливания. Если же лечение необходимо для матери по серьезным медицинским показаниям, следует рассмотреть возможность либо прекращения приема Меронема, либо временного отказа от грудного вскармливания.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью не нужно изменять дозировку. Использование Меронема у людей с нарушениями функции печени должно осуществляться под строгим контролем показателей билирубина и трансаминаз.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов с нормальной работой почек или при клиренсе креатинина, превышающем 50 мл/мин, корректировать дозу не нужно.

Лекарственное взаимодействие

По инструкции, использование Меронема одновременно с препаратами на основе вальпроевой кислоты не рекомендуется.

Аналоги

К аналогам Меронема можно отнести: Меропенем, Меропенабол, Меропенем-Векста, Меропенем Спенсер, Меропенем Джодас, Меропенем-Виал, Меропенем-Веро, Пропинем и Сайронем.

Сроки и условия хранения

Храните при температуре не выше 30ºС в недоступном для детей месте. Замораживание запрещено.

Срок хранения составляет 4 года.

Разведенный Меронем сохраняет свою активность в течение определенного времени.

Тип растворителя: срок хранения в холодильнике (4ºС) / срок хранения при комнатной температуре (15-25ºС):

• Вода для инъекций: 8 часов / 24 часа;
• 0,9% раствор натрия хлорида: 8 часов / 48 часов;
• 5% раствор декстрозы: 3 часа / 14 часов;
• 10% раствор декстрозы: 2 часа / 8 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида: 3 часа / 14 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида: 3 часа / 14 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,02% раствор натрия гидрокарбоната: 2 часа / 8 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида: 3 часа / 14 часов;
• 2,5 или 10% раствор маннитола: 3 часа / 14 часов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Меронеме

По отзывам пользователей, Меронем является высокоэффективным медикаментом, который зарекомендовал себя при серьезных формах заболеваний, таких как хирургический сепсис, инфекции, возникающие вне стен больницы, перитонит, пиелонефрит с развитием уросепсиса и гнойный менингит. Препарат отличается высокой биодоступностью, широким спектром действия, минимальными побочными эффектами и низкой вероятностью развития резистентности у микроорганизмов, что делает его популярным выбором в отделениях интенсивной терапии и реанимации.

Существуют данные о том, что Меронем успешно использовался в крайне тяжелых случаях бактериального менингита у новорожденных, когда предыдущая антибиотикотерапия с использованием аминогликозидов, фторхинолонов или цефалоспоринов III поколения не принесла ожидаемого результата. При этом у детей не наблюдалось токсических эффектов.

Несмотря на то, что многим пациентам не нравится высокая цена препарата, в итоге стоимость полного курса лечения оказывается значительно ниже, чем цена аналогичного препарата Тиенам.

Цена на Меронем в аптеках

Ориентировочная стоимость препарата Меронем с дозировкой 500 мг варьируется от 5082 до 8740 рублей, в то время как цена на дозировку 1000 мг составляет от 11 879 до 15 290 рублей (в упаковке содержится 10 флаконов).

Вопрос-ответ

Для чего лекарство меронем?

Инфекции кожи и мягких тканей, менингит, септицемия, эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Когда назначают Меропенем?

Меропенем — это β-лактамный антибиотик, который лечит различные заболевания, вызываемые бактериями, такие как пневмония, сепсис, менингит, сибирская язва и внутрибрюшные инфекции. Его также можно использовать для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

Как вводить Меронем?

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин. Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Меронема обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и обеспечить правильное лечение.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на дозировку и режим приема препарата, указанные в инструкции или назначенные врачом. Не превышайте рекомендованную дозу, чтобы избежать негативных последствий для здоровья.

СОВЕТ №3

Следите за состоянием своего здоровья во время лечения. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно обратитесь к врачу.

СОВЕТ №4

Не забывайте о важности полного курса лечения. Даже если симптомы исчезли, продолжайте принимать Меронем в соответствии с рекомендациями врача, чтобы предотвратить рецидив инфекции.