Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде концентрата, предназначенного для приготовления раствора для инфузий. Это прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость, доступная в стеклянных флаконах объемом 5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 или 100 мл. Флаконы укупорены резиновыми пробками, которые могут быть алюминиевыми, комбинированными из алюминия и пластика или алюминиевыми с пластиковой насадкой. Каждый флакон помещен в картонную упаковку: по одному флакону в пачке для объемов 5 или 16,7 мл, а для объемов 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 или 100 мл – по одной пачке с флаконом. Для стационаров предусмотрены флаконы по 5 или 16,7 мл, упакованные в групповые коробки по 40 штук. Флаконы из темного стекла укупорены бромбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с герметизирующим flip-off диском. Объемы флаконов составляют 5 мл (по 5 мл), 20 мл (по 16,7 мл) и 50 мл (по 43,3 или 50 мл). В каждой картонной упаковке находится один флакон, а для стационаров предусмотрены картонные коробки с 5, 10, 30, 50 или 100 флаконами. В каждой упаковке также имеется инструкция по применению Паклитаксела.

Состав 1 мл концентрата включает:

• активное вещество: паклитаксел – 6 мг;
• вспомогательные компоненты: в зависимости от производителя – лимонная кислота безводная или лимонной кислоты моногидрат, этанол (безводный), макрогола глицерилрицинолеат (кремофор EL) или полиоксиэтилированное касторовое масло (макроголглицерола рицинолеат).

Врачи отмечают, что паклитаксел является одним из ключевых препаратов в лечении различных форм рака, включая рак молочной железы и яичников. Его действие основано на подавлении деления клеток, что замедляет рост опухолей. Специалисты подчеркивают, что эффективность паклитаксела значительно возрастает в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Однако, как и любой другой препарат, он может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, усталость и снижение иммунитета. Врачи рекомендуют тщательно следить за состоянием пациентов и корректировать дозировку в зависимости от индивидуальной реакции организма. Несмотря на возможные риски, многие специалисты считают, что преимущества паклитаксела в борьбе с онкологическими заболеваниями перевешивают его недостатки.

https://youtube.com/watch?v=F7j70-tiEXA

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Паклитаксел – это противораковый препарат растительного происхождения. Его активный компонент извлекается из листьев тиса коротколистного или тихоокеанского (Taxus brevifolia) с помощью биосинтетических процессов. Механизм действия данного лекарства основан на его способности активировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, укреплять их структуру и блокировать динамическую реорганизацию в интерфазе митоза. В результате воздействия активного вещества формируются аномальные пучки микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла, а также множественные звездообразные сгущения (астеры) во время митоза. Таким образом, паклитаксел нарушает митотическую функцию клеток.

Это лекарственное средство также вызывает дозозависимое угнетение кроветворения в костном мозге.

Паклитаксел — это противоопухолевый препарат, который активно используется в онкологии для лечения различных видов рака, включая рак молочной железы и яичников. Многие пациенты отмечают его эффективность, особенно в сочетании с другими лекарственными средствами. Однако, как и любой медикамент, Паклитаксел имеет свои побочные эффекты. Некоторые люди сообщают о сильной усталости, тошноте и выпадении волос, что может значительно повлиять на качество жизни во время лечения.

Тем не менее, многие пациенты подчеркивают, что эти неприятные ощущения временные и стоят того, чтобы бороться с болезнью. Важно отметить, что каждый организм индивидуален, и реакция на препарат может варьироваться. Поэтому врачи рекомендуют внимательно следить за состоянием и сообщать о любых изменениях. В целом, отзывы о Паклитакселе разнообразны, но большинство людей согласны с тем, что он играет важную роль в борьбе с раком и может значительно улучшить прогноз.

https://youtube.com/watch?v=AKGU5OpmcOY

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения Паклитаксела в течение 3 часов в дозе 135 мг/м², площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) достигает 7952 нг/мл/ч, а максимальная концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл. При аналогичном введении на протяжении 24 часов AUC равна 6300 нг/мл/ч, а Cmax – 195 нг/мл. Показатели AUC и Cmax зависят от дозы: при в/в введении в течение 3 часов увеличение дозы до 175 мг/м² приводит к росту этих значений на 89% и 68% соответственно, а при 24-часовом введении – на 26% и 87%.

Средний объем распределения препарата колеблется от 198 до 688 л/м², а связывание с белками плазмы составляет 88–98%. Период полураспределения в тканях из крови составляет 30 минут. Препарат быстро проникает в ткани и легко ими усваивается, в основном накапливаясь в печени, селезенке, желудке, поджелудочной железе, кишечнике, мышцах и сердце.

Метаболизм паклитаксела происходит в печени через гидроксилирование с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8, что приводит к образованию метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксела, а также CYP3A4, что приводит к образованию метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксела.

Основная часть препарата выводится с желчью – 90%, при повторных инфузиях кумуляция активного вещества не наблюдается. Общий клиренс составляет 12,2–23,8 л/ч/м², а период полувыведения (Т1/2) варьирует от 13,1 до 52,7 часов, что обусловлено дозировкой паклитаксела и продолжительностью инфузии.

После в/в введения (1–24 часа) общее выведение почками может составлять от 1,3% до 12,6% от дозы, что указывает на наличие активного внепочечного клиренса (общий клиренс составляет 11–24 л/ч/м²).

Показания к применению

• Карцинома яичников: это распространенная форма заболевания или остаточная опухоль размером более 1 см, возникающая после первичной лапаротомии. В качестве первой линии лечения применяются препараты на основе платины. Если стандартное лечение метастатического рака яичников не дало положительных результатов, назначается терапия второй линии.
• Карцинома молочной железы: при наличии метастазов в лимфатических узлах после стандартного комбинированного лечения рекомендуется адъювантная терапия. В случае поздней стадии рака или метастатического заболевания после рецидива в течение 6 месяцев с начала адъювантного лечения, если нет показаний для применения антрациклинов, назначается терапия первой линии. Для поздней стадии рака или метастатического процесса терапия первой линии может включать антрациклины при отсутствии противопоказаний или сочетание с трастузумабом при подтвержденном иммуногистохимическом уровне экспрессии HER-2/neu 2+ или 3+. Если заболевание прогрессирует после комбинированной химиотерапии с антрациклинами, и нет противопоказаний, назначается терапия второй линии.
• НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого): первая линия лечения включает комбинацию с цисплатином или может быть назначена монотерапия, если хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия не планируются.
• Саркома Капоши, ассоциированная с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД): в этом случае применяется терапия второй линии.

https://youtube.com/watch?v=n6x1TZeOhZc

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• начальное количество нейтрофилов ниже 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
• начальное или зафиксированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, вызванной ВИЧ;
• неконтролируемые тяжелые инфекции, возникающие на фоне саркомы Капоши;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• аллергия на любой компонент препарата, особенно на полиоксиэтилированное касторовое масло (макрогол глицерилрицинолеат).

Относительные противопоказания (Паклитаксел следует применять с осторожностью):

• тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 100 000/мкл), в том числе после химиотерапии или лучевой терапии;
• тяжелая форма ишемической болезни сердца (ИБС);
• аритмии;
• инфаркт миокарда в анамнезе;
• печеночная недостаточность;
• острые инфекционные заболевания (включая герпес, опоясывающий лишай, ветряную оспу).

Паклитаксел, инструкция по применению: способ и дозировка

С целью предотвращения серьезных аллергических реакций всем пациентам необходимо проводить премедикацию с использованием блокаторов Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов, а также глюкокортикостероидов (ГКС). Например, дексаметазон (или его аналог) следует принимать перорально в дозе 20 мг примерно за 12 и 6 часов до введения Паклитаксела, либо вводить дексаметазон в той же дозе внутривенно за 30–60 минут до процедуры. Также необходимо ввести дифенгидрамин (или его аналог) в дозе 50 мг внутривенно и циметидин по 300 мг или ранитидин по 50 мг внутривенно за 30–60 минут до начала инфузии препарата.

При наличии солидных опухолей повторные курсы лечения Паклитакселом назначаются только после достижения уровня нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, связанной со СПИДом) и уровня тромбоцитов – 100 000/мкл (75 000/мкл у больных с саркомой Капоши).

Пациентам, у которых после введения паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (число нейтрофилов менее 500/мкл крови на протяжении 7 дней или более) или тяжелая периферическая нейропатия, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу противоопухолевого препарата на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши). Нейротоксичность и нейтропения зависят от дозы.

Приготовленный из концентрата раствор вводится внутривенно (инфузионно).

Рак яичников (инфузии проводятся 1 раз в 3 недели):

• первая линия терапии: в дозе 175 мг/м² в течение 3 часов инфузии или 135 мг/м² на протяжении 24 часов, с последующим введением препарата платины;
• вторая линия терапии: в режиме монотерапии – в дозе 175 мг/м² на протяжении 3 часов.

Рак молочной железы:

• адъювантная терапия после стандартного комбинированного лечения: в дозе 175 мг/м² в течение 3 часов; всего проводится 4 курса с интервалом 3 недели;
• первая линия терапии (инфузии каждые 3 недели): в режиме монотерапии – в дозе 175 мг/м² на протяжении 3 часов; комбинированная терапия с трастузумабом: Паклитаксел вводится в течение 3 часов в дозе 175 мг/м² на следующий день после первой дозы трастузумаба; инфузии паклитаксела назначаются при хорошей переносимости трастузумаба сразу после последующих введений этого препарата; комбинированная терапия с доксорубицином (50 мг/м²): через 24 часа после введения доксорубицина проводятся вливания паклитаксела в дозе 220 мг/м² в течение 3 часов;
• вторая линия терапии: каждые 3 недели в дозе 175 мг/м² на протяжении 3 часов.

НМРЛ (инфузии каждые 3 недели):

• в режиме монотерапии: в дозе 175–225 мг/м² в течение 3 часов;
• комбинированная терапия: в дозе 175 мг/м² на протяжении 3 часов или 135 мг/м² на протяжении 24 часов инфузии, с последующим введением препарата платины.

Саркома Капоши, вызванная СПИДом:

• вторая линия терапии: каждые 3 недели инфузии в дозе 135 мг/м² в течение 3 часов или каждые 2 недели в дозе 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 3 часов (45–50 мг/м² в неделю);
• терапия на фоне запущенной формы СПИДа (рекомендации даны с учетом уровня иммуносупрессии): дексаметазон в составе премедикации, вводимый перорально, следует снизить до 10 мг; применение Паклитаксела возможно только при уровне нейтрофилов не ниже 1000 клеток/мкл крови и тромбоцитов – 75 000/мкл; при тяжелой периферической нейропатии или тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови на протяжении 1 недели и более) – при последующих курсах терапии необходимо снизить дозу на 25%, при необходимости проводить поддерживающее лечение с использованием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Раствор для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед инфузией. Концентрат рекомендуется разводить, строго соблюдая правила асептики, одним из следующих растворов: 0,9% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида или (в зависимости от производителя) 5% раствор декстрозы в растворе Рингера, до конечной концентрации 0,3–1,2 мг/мл. Полученные растворы могут опалесцировать из-за состава основы-носителя, что не устраняется фильтрованием и не влияет на эффективность Паклитаксела. Готовый раствор следует визуально проверить на наличие механических примесей, осадка или изменения цвета.

Приготовленный препарат необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с диаметром пор менее 0,22 мкм. Полученные растворы, хранящиеся при температуре 25 ± 2 °C, остаются стабильными в течение 27 часов.

Существуют отдельные сообщения о выпадении осадка в конце 24-часовой инфузии паклитаксела. Чтобы снизить риск образования нерастворимого осадка, рекомендуется использовать препарат сразу после разведения, избегая сильного встряхивания или перемешивания полученного раствора. В процессе инфузии необходимо постоянно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекратить введение средства.

Для приготовления, хранения и введения инфузионного раствора следует использовать оборудование, не содержащее деталей из поливинилхлорида (ПВХ), чтобы минимизировать воздействие на пациентов канцерогенного пластификатора диэтилгексилфталата (ДЕГФ), который может выделяться из таких деталей. Применение фильтров с короткими входными и/или выходными трубками из пластифицированного ПВХ не вызывало значительного выщелачивания ДЕГФ.

Побочные действия

Побочные эффекты, связанные с использованием паклитаксела, в большинстве случаев имеют схожую частоту и степень выраженности при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, вызванной ВИЧ, чаще наблюдаются более тяжелые случаи фебрильной нейтропении, угнетения кроветворной функции и инфекций, включая оппортунистические.

Побочные эффекты паклитаксела, возникающие при монотерапии:

• Иммунная система: очень часто – легкие аллергические реакции, обычно проявляющиеся в виде покраснения и кожной сыпи; нечасто – выраженные аллергические реакции, такие как отеки, озноб, боли в спине, понижение артериального давления, ангионевротический отек, генерализованная крапивница, нарушения дыхательной функции; редко* – анафилактические реакции, в том числе с летальным исходом; крайне редко* – анафилактический шок;
• Кроветворная система: очень часто – лихорадка, анемия, кровотечения, лейкопения, миелосупрессия, тромбоцитопения, нейтропения; редко* – фебрильная нейтропения; крайне редко* – миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия;
• Сердечно-сосудистая система: очень часто – изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), артериальная гипотензия; часто – брадикардия; нечасто – тромбоз, тромбофлебит, повышение артериального давления, бессимптомная желудочковая тахикардия, кардиомиопатия, атриовентрикулярная блокада, обмороки, тахикардия с бигеминией, инфаркт миокарда; крайне редко – суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий, шок;
• Уши: очень редко* – шум в ушах, потеря слуха, головокружение, ототоксичность;
• Глаза: очень редко* – обратимые нарушения зрения и/или поражения зрительного нерва (глазная мигрень или мерцательная скотома), разрушение стекловидного тела, фотопсия; с неизвестной частотой* – макулярный отек;
• Нервная система: очень часто – нейротоксичность, преимущественно периферическая нейропатия (обычно умеренной степени; частота увеличивается с накоплением препарата в организме); редко* – моторная нейропатия с незначительной атрофией дистальных мышц; крайне редко* – вегетативная нейропатия, проявляющаяся ортостатической гипотензией и паралитической непроходимостью кишечника; атаксия, головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия, эпилептические припадки типа grand mal;
• Печень и желчевыводящие пути: крайне редко* – печеночная энцефалопатия (в том числе со смертельным исходом), гепатонекроз (также со смертельным исходом);
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – рвота, диарея, тошнота, мукозит (чаще всего при 24-часовой инфузии); редко* – ишемический колит, перфорация кишечника, кишечная непроходимость, панкреатит; крайне редко* – запор, анорексия, асцит, эзофагит, псевдомембранозный колит, тромбоз брыжеечной артерии;
• Дыхательная система: редко* – дыхательная недостаточность, одышка, легочный фиброз, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии; крайне редко* – кашель;
• Опорно-двигательный аппарат: очень часто – миалгия, артралгия; с неизвестной частотой* – системная красная волчанка;
• Кожа и подкожные ткани: очень часто – алопеция; часто – незначительные временные изменения кожи и ногтей; редко* – сыпь, зуд, флебит, эритема, эксфолиация кожи, воспаление подкожной жировой клетчатки, кожные поражения, напоминающие последствия лучевой терапии; фиброз и некроз кожи; крайне редко* – крапивница, онихолизис, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; с неизвестной частотой – кожная красная волчанка*, склеродермия;
• Лабораторные показатели: часто – повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или щелочной фосфатазы; нечасто – увеличение уровня билирубина; редко* – повышение уровня сывороточного креатинина;
• Местные реакции: часто – боль, покраснение, локальный отек, уплотнение;

• Прочие: очень часто – присоединение вторичных инфекций; нечасто – септический шок; редко* – повышение температуры, общее недомогание, периферические отеки, обезвоживание, астения, пневмония, сепсис; частота неизвестна* – синдром лизиса опухоли.

• – данные постмаркетинговых исследований о побочных эффектах паклитаксела.

Нежелательные реакции, наблюдаемые при комбинированном применении паклитаксела с другими лекарственными средствами:

• Цисплатин при первой линии лечения рака яичников: степень выраженности и частота артралгии/миалгии, нейротоксичности и гиперчувствительности были выше по сравнению с лечением цисплатином и циклофосфамидом, однако проявления миелосупрессии встречались реже и были менее выражены; при использовании в сочетании с цисплатином в дозе 75 мг/м² случаи тяжелой нейротоксичности регистрировались реже при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м² в течение 24-часовой инфузии, чем при его применении в течение 3 часов в дозе 175 мг/м²;
• Трастузумаб при первой линии лечения метастатического рака молочной железы: нижеуказанные нежелательные реакции наблюдались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: реакции в месте введения, сыпь, акне, герпетические высыпания, озноб, лихорадка, бессонница, ринит, синусит, носовое кровотечение, кашель, диарея, артралгия, случайные травмы, инфекции, повышение артериального давления, тахикардия, сердечная недостаточность; при второй линии терапии рака молочной железы (после антрациклинов) увеличивалась частота и тяжесть сердечных нарушений (в отдельных случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом; большинство побочных эффектов были обратимыми после соответствующего лечения;
• Доксорубицин при лечении рака молочной железы: у пациентов, не получавших ранее химиотерапию, отмечались случаи застойной сердечной недостаточности, а у тех, кто уже проходил лечение (в основном с использованием антрациклинов), часто наблюдались нарушения сердечной деятельности, недостаточность функции желудочков и снижение фракции выброса левого желудочка, в отдельных случаях – инфаркт миокарда.

При одновременном применении паклитаксела и лучевой терапии были зафиксированы случаи лучевого пневмонита.

Передозировка

Среди признаков передозировки паклитаксела можно выделить мукозиты, периферическую нейропатию и аплазию костного мозга.

Терапия в данном случае является симптоматической, так как специфический антидот не установлен. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под внимательным наблюдением медицинских специалистов.

Особые указания

Применение Паклитаксела должно осуществляться под контролем опытного специалиста, который имеет навыки работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами.

Препарат вводится в виде разбавленного раствора.

Несмотря на проведенную премедикацию, менее чем у 1% пациентов при лечении данным препаратом наблюдаются серьезные аллергические реакции. Частота и тяжесть таких осложнений не зависят от дозы и схемы введения. В случае возникновения тяжелых реакций чаще всего отмечаются приливы, боли в груди, удушье, тахикардия, а также боли в конечностях, абдоминальные боли, повышенное потоотделение и повышение артериального давления. При первых признаках серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить введение Паклитаксела и провести симптоматическое лечение; повторные курсы в таких случаях не назначаются.

В месте внутривенного введения раствора обычно фиксируются легкие реакции, такие как отек, эритема, болезненность, уплотнение и кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Эти эффекты чаще возникают при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало подобных симптомов наблюдается как во время инфузии, так и через 7–10 дней после процедуры.

Подавление функции костного мозга, чаще всего проявляющееся нейтропенией, является основной токсической реакцией, требующей ограничения дозы. Вероятность проявления данной реакции зависит от схемы применения и объема вводимого препарата. При использовании цисплатина в дозе 75 мг/м² и Паклитаксела в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность наблюдается чаще, чем при введении Паклитаксела в дозе 135 мг/м² в форме 24-часовой инфузии. Увеличение времени инфузии в большей степени увеличивает риск миелосупрессии, чем повышение дозы.

У пациентов с раком яичников риск развития почечной недостаточности возрастает при использовании комбинации паклитаксела и цисплатина по сравнению с монотерапией цисплатином.

Во время лечения часто возникают инфекции, иногда с летальным исходом, включая пневмонию, сепсис и перитонит. Наиболее распространенными являются осложненные инфекционные поражения мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей. У пациентов с иммунодефицитом, ВИЧ и саркомой Капоши, связанной со СПИДом, была зарегистрирована как минимум одна оппортунистическая инфекция.

При терапии препаратом необходимо регулярно контролировать показатели крови. В ходе лечения отмечались случаи кровотечений, большинство из которых были локальными. Частота их возникновения не показала прямой зависимости от дозы Паклитаксела и схемы введения.

Брадикардия и колебания артериального давления, наблюдаемые во время введения раствора, в большинстве случаев бессимптомны и не требуют лечения. Понижение артериального давления и брадикардия обычно фиксируются в первые 3 часа инфузии. В процессе терапии необходимо регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и другие жизненно важные параметры, особенно в течение первого часа инфузии. При использовании Паклитаксела в сочетании с доксорубицином или трастузумабом рекомендуется мониторинг сердечной функции.

Если возникают признаки нарушения сердечной проводимости, следует проводить непрерывный кардиомониторинг при повторных введениях и назначить соответствующее лечение. В тяжелых случаях применение Паклитаксела следует приостановить или прекратить.

Симптомы нейропатии могут уменьшаться или полностью исчезать в течение нескольких месяцев после завершения терапии.

Наличие нейропатии после предыдущего лечения не является противопоказанием для применения Паклитаксела.

Следует учитывать возможность воздействия этанола, содержащегося в препарате.

Учитывая потенциальный риск мутагенного эффекта паклитаксела, пациентам обоих полов рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение полугода после ее завершения. Мужчинам также рекомендуется рассмотреть возможность криоконсервации спермы из-за риска снижения фертильности и для обеспечения возможности успешного зачатия в будущем.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения рекомендуется избегать участия в потенциально рискованных видах деятельности, таких как вождение автомобиля, которые требуют высокой концентрации и быстрой реакции. Важно помнить, что препараты, применяемые перед введением Паклитаксела, могут также негативно сказаться на способности сосредоточиться и реагировать быстро.

Применение при беременности и лактации

В период беременности и лактации применение Паклитаксела строго противопоказано.

В ходе доклинических исследований было выявлено, что паклитаксел обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим эффектами. При назначении данного препарата беременным, как и при использовании других цитотоксических средств, существует риск негативного воздействия на плод.

Не установлено, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Поэтому во время лечения рекомендуется временно прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Паклитаксел не рекомендуется для лечения пациентов младше 18 лет, так как на данный момент нет достаточных исследований, которые могли бы подтвердить его безопасность и эффективность для детей и подростков.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности, которая увеличивает риск токсичности (в частности, миелосупрессии III–IV степени), необходимо корректировать дозу Паклитаксела. Пациенты с такими состояниями требуют внимательного наблюдения со стороны врачей в процессе лечения.

Рекомендуемые дозировки для пациентов с нарушениями функции печени зависят от уровня печеночных трансаминаз и сывороточного билирубина, при 24-часовой инфузии (ВГН – верхняя граница нормы):

• уровень трансаминаз менее 2 ВГН; билирубин не ниже 26 мкмоль/л – 135 мг/м²;
• уровень трансаминаз от 2 до 10 ВГН; билирубин не ниже 26 мкмоль/л – 100 мг/м²;
• уровень трансаминаз менее 10 ВГН; билирубин в диапазоне 28–129 мкмоль/л – 50 мг/м²;
• уровень трансаминаз не менее 10 ВГН или билирубин выше 129 мкмоль/л – применение паклитаксела не рекомендуется.

Рекомендации по дозировке для пациентов с нарушениями функции печени при 3-часовой инфузии:

• уровень трансаминаз менее 10 ВГН; билирубин 22, 22–35 или 35–86 ВГН – дозы препарата составляют 175, 135 и 90 мг/м² соответственно;
• уровень трансаминаз не менее 10 ВГН или билирубин выше 86 ВГН – применение паклитаксела не рекомендуется.

Указанные дозы предназначены для первого курса лечения, а при проведении последующих курсов корректировка дозы должна основываться на индивидуальной переносимости противоопухолевого препарата.

Лекарственное взаимодействие

• Доксорубицин: возможно увеличение уровня этого вещества и его активного метаболита в сыворотке крови; нежелательные эффекты, такие как нейтропения и стоматит, проявляются более выраженно, если паклитаксел вводится до доксорубицина или при длительной инфузии, превышающей рекомендованное время;
• Цисплатин: при введении паклитаксела после цисплатина наблюдается более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела на 20% по сравнению с инфузией препарата до цисплатина; в случае необходимости применения этой комбинации рекомендуется сначала вводить паклитаксел, а затем цисплатин;
• Субстраты (элетриптан, мидазолам, фелодипин, репаглинид, ловастатин, буспирон, силденафил, триазолам, росиглитазон, симвастатин), индукторы (невирапин, карбамазепин, эфавиренз, рифампицин, фенитоин) и ингибиторы (гемфиброзил, индинавир, эритромицин, ритонавир, флуоксетин, нелфинавир, кетоконазол) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4: необходимо проявлять осторожность при назначении паклитаксела, так как его метаболизм зависит от этих изоферментов;
• Живые вакцины: существует повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни, поэтому применение живых вакцин не рекомендуется для пациентов с иммуносупрессией.

Аналоги

К аналогам Паклитаксела относятся такие препараты, как Абраксан, Абитаксел, Интаксел, Пакликал, Канатаксен, Митотакс, Паклитера, Синдаксел, Паклитаксел-ЛЭНС, Целиксел и другие.

Сроки и условия хранения

Сохраняйте в недоступном для детей месте, защищенном от света, при температуре не выше 25 °С.

Срок хранения составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Паклитакселе

На специализированных ресурсах в настоящее время наблюдается нехватка отзывов пациентов о Паклитакселе, что создает трудности для объективной оценки его эффективности и безопасности как противоопухолевого средства. Тем не менее, эксперты считают этот препарат одним из самых эффективных в терапии рака молочной железы, который показал свою результативность в различных клинических сценариях, как при монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками.

Цена на Паклитаксел в аптеках

На сегодняшний день отсутствуют точные сведения о стоимости Паклитаксела, так как данный препарат не представлен в аптечной сети.

Цена его аналога, Паклитаксел-ЛЭНС, который является концентратом для приготовления раствора для инфузий (6 мг/мл), может варьироваться от 11 550 до 11 700 рублей за флакон объемом 23,3 мл.

Вопрос-ответ

Какая побочка от паклитаксела?

Препарат Паклитаксел – побочные эффекты приема. Возможно снижение уровня белка в крови. Побочные эффекты в виде аллергий, различающихся по выраженности. Со стороны системы кровообращения – нарушение артериального давления, ритма сердечных сокращений, инфаркт, образование тромбозов, обмороки и пр.

Когда выпадают волосы после паклитаксела?

Таксаны (паклитаксел, доцетаксел) также часто вызывают выраженную алопецию. Особенностью этих препаратов является то, что выпадение волос может начаться несколько позже — через 2-3 недели после первого введения, но затем происходит достаточно быстро.

Сколько по времени капают паклитаксел?

Паклитаксел вводят в дозе 175 мг/м² поверхности тела в течение 3-часовой в/в инфузии или в дозе 135 мг/м² в течение 24-часовой в/в инфузии. После этого вводят цисплатин в дозе 75 мг/м². Интервалы между курсами — 3 недели.

К какой химии относится паклитаксел?

Паклитаксел относится к группе таксанов и является относительно хорошо изученным цитостатиком, поскольку опыт его клинического применения приближается к 15 годам. Этот срок позволяет сравнительно четко и объективно обозначить ту нишу, которую препарат занимает в лечении различных опухолей.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения паклитакселом обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом. Обсудите все возможные побочные эффекты и противопоказания, чтобы быть полностью информированным о процессе лечения.

СОВЕТ №2

Следите за своим состоянием во время терапии. Записывайте любые изменения в самочувствии и сообщайте о них врачу. Это поможет своевременно выявить возможные осложнения и скорректировать лечение.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свое питание и образ жизни во время лечения. Сбалансированная диета и регулярные физические нагрузки могут помочь поддержать ваше общее состояние и улучшить переносимость препарата.

СОВЕТ №4

Не забывайте о поддержке близких. Общение с друзьями и семьей может значительно улучшить ваше эмоциональное состояние и помочь справиться с трудностями, связанными с лечением.